| 研究概要 |
実験計画に従い、(1)2,5-ジメチルフラン及び2-メチルフランを各種アルコール中で光増感酸素化を行い、得られた対応するヒドロパーオキシド誘導体をパーオキシエステル及びパーオキシエーテルとして隠蔽した化合物を合成した。また、構造活性相関の観点から、(2)アルキル側鎖に水酸基をもつフラン誘導体の光増感酸素化によるジオキサスピロ型のヒドロパーオキシド誘導体の合成を行なった際、生理活性ジオキサスピロ型天然物の共通合成シントン、2-oxo-1,6-dioxaspiro[4,4] non-3-eneの効率よい合成法を開発した。一方、(3)サントニン1から変換合成したパーオキシド誘導体とC_1-ユニットから新規トリオキサン型化合物を合成した。1の化学変換の過程で、(4)3-hydroxy-santoninのC_3位OH基の酸化的1,3-転移による2、3のセスキテルペン化合物の単行程合成に成功した。また、(5)3-hydroxy-1,2-dihydrosantoninの酸触媒下の脱水反応を検討し、セスキテルペンラクトン、dihydrocostunolideの合成中間体の新合成ルートを開拓した。(6)上述した各型のヒドロパーオキシド及びその誘導体についてPlasmodium bergheiに対するin vivoでの抗マラリア活性を検討した。その結果、(7)サントニン由来のヒドロパーオキシドの一つと2,3のフランのヒドロパーオキシエステル誘導体に抗マラリア活性を認めた。従って、"トリオキサン型でないヒドロパーオキシド隠蔽化合物の抗マラリア活性の存在"を仮定した本実験計画当初の作業仮設をある程度実証できた。
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