研究課題/領域番号 |
06672244
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
医薬分子機能学
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研究機関 | 摂南大学 |
研究代表者 |
熊懐 稜丸 摂南大学, 薬学部, 教授 (20057326)
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研究分担者 |
小山 まゆみ 摂南大学, 薬学部, 研究員 (60195881)
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研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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キーワード | ビタミンE / トコフェロール / フッ素 / トリフルオロメチル / リポソーム / 核磁気共鳴 / 緩和時間 / 配向性 / NMR / 生体膜 |
研究概要 |
筆者等は以前にCF_3基を1個持つα-トコフェロールを合成し、これを生体膜モデルであるリポソームに取り込ませ、その^<19>F-NMRの緩和時間の測定結果に基づく考察により、ビタミンEの生体膜中での挙動を推定した。この場合の欠点はCF_3基を持つ化合物毎に測定するため、複数回の実験の結果を比較しなければならぬことになる。そのため、リポソームの調整とNMRの測定という2段階で実験誤差の入る可能性がある。これを除くためには比較したい位置にそれぞれCF_3基を持つα-トコフェロールを用いて実験を行えばよい。すなわち、同一分子中にCF_3基を2個持つ化合物を用いれば、同一のリポソーム中での挙動が1回の測定で可能なため、各CF_3基の挙動について誤差の少ない解析が可能になると考えられる。 本研究においては、このような観点から、CF_3基を2個持つα-トコフェロールの合成を企画し、平成6年度に合成法を確立した。平成7年度はこれに基づく大量合成を行い、これをリポソームに取り込ませて、^<19>F-NMRの緩和時間の測定を行い、ビタミンEの生体膜中での挙動を再検討した。その結果、ビタミンEは生体膜に取り込まれた場合、側鎖部分を膜の内側の可動性の大きい部分に、クロマノール環部を膜表面の親水性部分に水素結合で固定された形で存在することが明らかになった。 また、含フッ素脂肪酸を各種合成し、リポソーム膜に取り込ませ、^<19>F-NMRの緩和時間を測定した。その結果、膜表面は水素結合のため、比較的可動性が少なく、膜内部は比較的可動性が大きいことを再確認した。これにビタミンEを添加すると膜表面の可動性がさらに減少することが分かった。このことはビタミンEが単なる抗酸化剤としてのみならず、膜の機械的強度を強めることによっても生体膜を安定化することを強く示唆するものである。
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