薬物誘起性嘔吐の発現機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 06672274
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学・医療系薬学
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 南 勝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (00142711)
• 研究分担者: 遠藤 泰 北海道医療大学, 薬学部, 助手 (80194041)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1995
• 研究課題ステータス: 完了 (1995年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 1995年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1994年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 薬物誘起性嘔吐 / 5-HT_3拮抗薬 / フェレット / セロトニン / 迷走神経求心性線維 / エンテロクロマフィン細胞 / 嘔吐中枢 / 5-HT_<>拮抗薬

研究概要

嘔吐のモデル動物フェレットを用いて,制癌剤のシスプラチンならびに硫酸銅の投与により腹部求心性迷走神経活動が嘔吐の発現時間に一致して有意に上昇した.またこの腹部求心性迷走神経活動の上昇は嘔吐を起こさないラットにおいても同様に認められた.このシスプラチンによる迷走神経活動の増加を制吐薬であるセロトニン(5-HT)_3受容体抗拮抗薬のオンダンセトロン,ならびに5-HT_3と5-HT_4受容体拮抗薬であるN-3389は有意に抑制した.この抑制効果はオンダンセトロンよりN-3389の方が大であった.さらに5-HT,5-HT_3受容体作動薬である2-メチル-5-HTならびに最近嘔吐発現に関与しているといわれている5-HT_4受容体作動薬の5-メトキシトリプタミンもその用量に依存して迷走神経活動を上昇させた.
フェレットから摘出した腸管を用いた5-HT遊離実験においても,2-メチル-5-HTは用量に依存して5-HT遊離を増加させた.ラット摘出腸管を用いてもフェレット同様,2-メチル-5-HTにより5-HT遊離上昇が認められた.この5-HT遊離の増加は5-HT_3拮抗薬のグラニゼトロン同時灌流により有意に抑制した.また5-メトキシトリプタミンも2-メチル-5-HT同様,摘出腸管から用量依存的に5-HT遊離を増加させることが明らかとなった.これらの事からフェレットならびにラットにおいて,腹部求心性迷走神経活動の上昇ならびに摘出腸管からの5-HT遊離には5-HT_3受容体以外に5-HT_4受容体も関与することが示唆された.またこれらの結果から腹部求心性迷走神経活動上昇は腸管からの5-HT遊離に起因した現象であることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] 遠藤泰ほか: "フェレットを用いたCisplatin誘起性嘔吐に対するdomperidoneとgranisetronの併用効果について" 応用薬理. 47(5). 435-442 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrets." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT3 and 5-HT4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res.Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.89. 131-142 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Toxicological aspects of cisplatin-induced emesis with emphasis on serotonin release." J.Toxicol. Sci.20. app.77-app.85 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならびに5-HT_4レセプターの関与について-" J.Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝ほか: "抗癌剤の悪心・嘔吐とその対策" 医薬ジャーナル社, 222 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the control of emesis" Oxford University (in press), (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Endo, T., Nemoto, M., Monma, Y., Hamaue, N., Togashi, M.and Hirafuji, M.: "Combined effect of domperidone and granisetron on cisplatin-induced emesis in the ferret" Oyo Yakuri/Pharmacometrics. 47. 435-442 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Endo, T., Nemoto, M., Minami, M., Yoshioka, M., Saito, H.and Parvez, S.H.: "Changes in the afferent abdominal vagl nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in the ferret" Biogenic Amines. 11. 399-407 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Saito, H.and Yoshioka, M.: "Toxicological aspects of cisplatin-induced emesis with emphasis on serotonin release" J.Toxicol.Sci.20. 77-85 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Tamakai, H., Ogawa, T., Endo, T., Hamaue, N., Hirafuji, M., Yoshioka, M.and Blower, P.R.: "Chemical modulation of 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-hydroxytryptamine from the ferret and rat intestine" Res.Commun.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Endo, T., Nemoto, M., Hamaue, N., Hirafuji, M., Monma, Y., Yajima, T., Yoshioka, M.and Saito, H.: "How do toxic emetic stimuli cause serotonin release in the gut and the brain?" Proceeding of 2nd International Symposium "Serotonin and the control of emesis : a decade of progress? ". (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 遠藤 泰 ほか: "フェレットを用いたCisplatin誘起性嘔吐に対するdomperidoneとgranisetronの併用効果について" 応用薬理. 47(5). 435-442 (1994)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
• [文献書誌] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrets." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT3 and 5-HT4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.89. 131-142 (1995)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Toxicological aspects of cisplatin-induced emesis with emphasis on serotonin release." J. Toxicol. Sci.20. app. 77-app. 85 (1995)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならびに5-HT_4レセプターの関与について" J. Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "抗癌剤の悪心・嘔吐とその対策" 医薬ジャーナル社, 222 (1994)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the control of emesis (in press)" Oxford University, (1996)
• [文献書誌] 根本昌宏ほか: "制癌剤誘起性嘔吐に対する腹部求心性迷走神経活動測定の意義" 臨床薬理. 25. 61-62 (1994)
• [文献書誌] 南 勝: "嘔吐のモデル動物としてのフェレット" チャールズリバーレターズ(CRJ Letters). 7(2). 1-12 (1994)
• [文献書誌] 遠藤 泰ほか: "フェレットを用いたCisplatin誘起性嘔吐に対するdomperidoneとgranisetronの併用効果について" 応用薬理. 47(5). 435-442 (1994)
• [文献書誌] 南 勝ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2)(印刷中). (1995)
• [文献書誌] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrets." Biogenic Amines. (in press). (1995)
• [文献書誌] 南 勝ほか: "抗癌剤の悪心・嘔吐とその対策" 医薬ジャーナル社, 222 (1994)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the corol of emesis" Oxford University(in press), (1995)