| 研究課題/領域番号 |
06680566
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物有機科学
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
千田 憲孝 慶應義塾大学, 理工学部, 助教授 (50197612)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 7-デオキシパンクラチスタチン / 7-デオキシートランス-ジヒドロナルシクラシン / FR65814物質 / 抗腫瘍性物質 / Ferrier環化反応 / クライゼン転移 / パラジウム環化反応 / 糖質 / クライゼン転位 / パンクラチスタチン / Ferrier反応 |
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| 研究概要 |
入手容易な糖質のひとつであるD-グルコースを出発原料として、抗腫瘍性アルカロイドであるパンクラチスタチンおよびその7-デオキシ体を、また癌転移を抑制する活性が期待されるFR65814物質を全合成するルートを確立することを目的として研究に着手した。
パンクラチスタチンの合成研究においては、多置換シクロヘキサン部については、D-グルコースからFerrier反応等により収率よく合成する経路を開発し、重要なステップである環化反応はパラジウム-酢酸タリウム(I)を用いる反応により達成することができた。この後、立体選択的な官能基変換反応により7-デオキシパンクラチスタチンの全合成を達成した。また共通中間体より抗腫瘍活性、抗ウイルス活性を有する7-デオキシートランス-ジヒドロナルシクラシンの全合成も達成することができた。
FR65814物質の合成に関しては、D-グルコースからFerrier反応を鍵反応として、効率的に置換シクロヘキセノールを合成する経路を確立した。これにクライゼン転位反応を行なうことにより、高収率で立体選択的に炭素側鎖を導入することに成功した。この側鎖を利用してラクトン体を合成し、重要中間体であるアリルアルコール体を合成することに成功した。現在この中間体を利用したFR65814物質の全合成を検討中である。
以上、本研究により糖質を出発原料として用い、抗腫瘍活性を有するアルカロイド、7-デオキシパンクラチスタチン、7-デオキシートランス-ジヒドロナルシクラシンの立体選択的全合成ルートを確立した。またFR65814物質合成に有用と考えられる中間体の合成ルートの開発にも成功した。
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