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上皮・間充織相互作用の分子機構:哺乳類消化管細胞の初代培養系を用いた解析

研究課題

研究課題/領域番号 06680716
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 発生生物学
研究機関東京大学

研究代表者

深町 博史  東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (70134450)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード上皮・間充織相互作用 / 肝細胞増殖因子 / 角化細胞成長因子 / RT-PCR / 初代培養 / 胃 / ペプシノゲン / カテプシンE / 小腸 / HGF / 表皮成長因子 / KGF / 形態形成 / 上皮細胞 / 増殖因子 / 基質 / 分化
研究概要

1.腺胃上皮細胞の分化は間充織によって決定される。ラット胎児の腺胃上皮を単独で培養すると、上皮はカテプシンEを発現し表層粘液細胞に分化するが、上皮を間充織と共に培養すると、上皮は頸部粘液細胞に分化しペプシノゲンを発現するようになる。よって、腺胃上皮の分化は間充織によって決定されると考えられる。
2.肝細胞増殖因子(HGF)は消化管の上皮・間充織相互作用に関与する因子の一つである。ラット胎児の消化管上皮細胞の初代培養系において、HGFが上皮細胞の増殖を部域特異的に促進することが明らかになった。一方、消化管間充織がHGFmRNAを発現すること、消化管の上皮及び間充織がHGF受容体mRNAを発現することが示された。よって、HGFが消化管での上皮・間充織相互作用に関与していると結論した。
3.角化細胞成長因子(KGF)も消化管の上皮・間充織相互作用に関与する因子の一つである。上記の培養系において、KGFは前胃上皮と小腸上皮の増殖を有意に促進したが、腺胃上皮の増殖には影響しなかった。また前胃・腺胃・小腸のいずれの器官においてもKGFは間充織でのみ、KGF受容体は上皮でのみ発現されていた。よってKGFも消化管での上皮・間充織相互作用に関与していると結論した。
4,腺胃におけるHGFとKGFの機能分担。腺胃における上皮・間充織相互作用にHGFとKGFという2つの因子が関与していることが明らかになったが、この2つの因子の機能の差異を明らかにするために、腺胃の発生に伴うHGF、KGF及びその受容体の発現量の変化を、定量的RT-PCRの系を用いて調べた。その結果、HGFは形態形成時に強く発現され、KGFは形態形成終了後に強く発現されていた。よってHGFとKGFは何らかの機能分担をしていると考えられる。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Fetal rat glandular stomach epithelial cells differentiate into surface mucous cells which express cathepsin E in the absence of mesenchymal cells in primary culture." Differentiation. 56. 83-89 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al.: "Glucocorticoids inhibit the proloferation of mucosal cells and enhance the expression of a gene for pepsinogen and other markers of differentiation in the stomach mucosa of the adult rat." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 1-9 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al.: "Effect of omeprozole on secretion,synthesis and gene expression of pepsinogens in the guinea pig stomach mucosa." Cell Biochem.Funct.12. 113-120 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Hepatocyte growth factor region-specifically stimulates gastro-intestinal epithelial cells in primary culture." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1445-1451 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Growth of fetal rat gastro-intestinal epithelial cells is region-specifically controlled by growth factors and substrata in primary culture." Development Growth Differ.37. 11-19 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki,K.,et al.: "Effects of omeprazole on pepsinogen-producing cells,with special reference to morphology,function and differentiation." Gastrointestinal Funct.13. 49-63 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakei,K.,et al.: "Effects of long-term omeprazole treatment on adult rat gastric mucosa : Enhancement of the epithelial cell proliferation and suppression of its differentiation." Biochem.Biophys.Res.Commun.214. 861-868 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichinose,M.,et al.: "Effect of hydrocortisone on the pepsinogen-producing cells in the stomach mucosa." In : Aspatic Proteases : Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.107-113 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakei,K.,et al.: "Effect of omeprazole,a proton pump inhibitor,on pepsinogen-producing cells,with special reference to neonatal development" In : Aspatic Proteases : Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.115-123 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al.: "Tissue^- and cell-specific control of guinea pig cathepsin E gene expression." In : Aspatic Proteases : Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.349-355 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Cathepsin E is expressed in fetal rat glandular stomach epithelial cells in primary culture in the absence of mesenchymes." In : Aspatic Proteases : Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.357-361 (1995)

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  • [文献書誌] Fukamachi, H., et al.: "Fetal rat glandular stomach epithelial cells differentiate into surface mucous cells which express cathepsin E in the absence of mesenchymal cells in primary culture." Differentiation. 56. 83-89 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada, S., et al.: "Glucocorticoids inhibit the proliferation of mucosal cells and enhance the expression of a gene for pepsinogen and other markers of differentiation in the stomach mucosa of the adult rat." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 1-9 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada, S., et al.: "Effect of omeprozole on secretion, synthesis and the gene expression of pepsinogens in the guinea pig stomach mucosa." Cell Biochem.Funct.12. 113-120 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi, H., et al.: "Hepatocyte growth factor region-specifically stimulates gastro-intestinal epithelial cells in primary culture." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1445-1451 (1994)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi, H., et al.: "Growth of fetal rat gastro-intestinal epithelial cells is region-specifically controlled by growth factors and substrata in primary culture." Development Growth Differ.37. 11-19 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki, K., et al.: "Effects of omeprazole on pepsinogen-producing cells, with special reference to morphology, function and differentiation." Gastrointestinal Funct.13. 49-63 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakei, K., et al.: "Effects of long-term omeprazole treatment on adult rat gastric mucosa : Enhancement of the epithelial cell proliferation and suppression of its differentiation." Biochem.Biophys.Res.Commun.214. 861-868 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichinose, M., et al.: "Effect of hydrocortisone on the pepsinogen-producing cells in the stomach mucosa." In : Aspartic Proteases : Structure, Function, Biology, and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi), Plenum Press, New York. 107-113 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakei, K., et al.: "Effect of omeprazole, a proton pump inhibitor, on pepsinogen-producing cells, with special reference to neonatal development." In : Aspartic Proteases : Structure, Function, Biology, and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi), Plenum Press, New York. 115-123 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada, S., et al.: "Tissue-and cell-specific control of guinea pig cathepsin E gene expression." In : Aspartic Proteases : Structure, Function, Biology, and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi), Plenum Press, New York. 349-355 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi, H., et al.: "Cathepsin E is expressed in fetal rat glandular stomach epithelial cells in primary culture in the absence of mesenchymes." In : Aspartic Proteases : Structure, Function, Biology, and Biomedical Implications, (ed.K.Takahashi), Plenum Press, New York. 357-361 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Growth of fetal rat gastro-intestinal epithelial cells is region-specifically controlled by growth factors and substrata in primary culture." Development Growth Differ.37. 11-19 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miki.K.,et. al: "Effects of omeprazole on pepsinogen-producing cells,with special reference to morphology, function and differentiation." Gastrointestinal Funct.13. 49-63 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kakei.K.,et al.: "Effects of long-term omeprazole treatment on adult rat gastric mucosa:Enhancement of the epithelial cell proliferation and suppression of its differntiation." Biochem.Biophys.Res.Commun.214. 861-868 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ichinose.M.,et al.: "Effect of hydrocortisone on the pepsinogen-producing cells in the stomach mucosa." In:Aspartic Proteases:Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications,(ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.107-113 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kakei.K.,et al.: "Effect of omeprazole,a proton pump inhibitor,on pepsinogen-producing cells,with special reference to neonatal development." In:Aspartic Proteases:Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications,(ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.115-123 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al.: "Tissue- and cell-specific control of guinea pig cathepsin E gene expression." In:Aspartic Proteases:Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications,(ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.349-355 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Cathepsin E is expressed in fetal rat glandular stomach epithelial cells in primary culture in the absence of mesenchymes." In:Aspartic Proteases:Structure,Function,Biology,and Biomedical Implications,(ed.K.Takahashi),Plenum Press,New York.357-361 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Fukamachi,H,et al.: "Fetal rat glandular stomach epithelial cells differentiate into surface mucous cells which express cathepsin E in the absence of mesenchymal cells in primary culture." Differentiation. 56. 83-89 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al: "Glucocorticoids inhibit the proliferation of mucosal cells and enhance the expression of a gene for pepsinogen and other markers of differentiation in the stomach mucosa of the adult rat." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 1-9 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukada,S.,et al.: "Effect of omeprozole on secretion,synthesis and the gene expression of pepsinogens in the guinea pig stomach mucosa." Cell Biochem.Funct.12. 113-120 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Hepatocyte growth factor region-specifically stimulates gastro-intestinal epithelial cells in primary culture." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1445-1451 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Fukamachi,H.,et al.: "Growth of fetal rat gastro-intestinal epithelial cells is region-specifically controlled by growth factors and substrata in primary culture." Development Growth Differ.37(印刷中). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Miki,K.,et al.: "Effects of omeprazole on pepsinogen-producing cells,with special reference to morphology,function and differentiation." Excerpta Medica. (印刷中). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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