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アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いたオピオイド受容体の脱感作機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 06770070
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関横浜市立大学

研究代表者

宮前 丈明  横浜市立大学, 医学部, 助手 (00239435)

研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
900千円 (直接経費: 900千円)
1994年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードアフリカツメガエル / オピオイド受容体 / GTP結合蛋白質 / 脱感作 / リン酸化 / プロテインキナーゼC
研究概要

本研究者は既に、アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いてクローン化されたオピオイドδ受容体と外来のGTP結合蛋白質(G-蛋白)αサブユニットを同時に発現させた、いわゆる「機能的受容体-G-蛋白再構成モデル」を作成し、NG108-15細胞由来のオピオイドδ受容体(DOR-1)がGi-蛋白(Gilα)と共役してホスホリパーゼC活性化にともなうCa^<2+>依存性Cl-電流(Icl^-(Ca^<2+>))を誘発することを報告した(Miyamae T et al. 1993,FEBS Lett.333,311-314)。本年度はこのモデル系を用いてオピオイドδ受容体応答の脱感受性機構の解析を進めた。その結果、(1)同受容体応答は、高濃度(μMオーダー)のアゴニストの頻回適用によってアゴニスト依存性の脱感受性反応を生じること、(2)この脱感受性反応はcalphostin CなどのプロテインキナーゼC(PKC)阻害薬やPKC阻害ペプチドによって特異的に抑制されること、一方cAMP依存性キナーゼ(PKA)、チロシンキナーゼ、及びカルモジュリン依存性キナーゼ(CaMKII)などに特異的な阻害薬ないし阻害ペプチドは無作用であること、(3)PKC阻害薬或いは阻害ペプチドは、G-蛋白を直接活性化する作用を持つAlF_4-の適用によって惹起されるIcl^-(Ca^<2+>)に対し無作用であること、などの知見が集積された。これらの結果から、オピオイドδ受容体応答のアゴニスト依存性の脱感受性反応は、受容体以後ではなく受容体自身がPKCによってリン酸化されることにより生じることが強く示唆された(Ueda H,Miyamae T et al. 1994,Regulatory Peptides 54,305-306)。従って本年度は、同受容体のシグナル伝達制御機構解明への端緒とも言うべき重要な一知見を得ることができた。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Miyamae,T: "Involvement of phosphorylation mechanisms in delta opioid receptor-mediated phospholipase C activation in Xenopus oocytes." Neurosci.Res.suppl.19. S58- (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda,H: "Opioid receptor coupling to Gi-phospholipase C activation in Xenopus oocytes and homologous desensitizatron mechanisms through phosphorylation." Regulatory Peptides. 54. 305-306 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda,H: "Protein kinase inhibitor potentiates opioid δ-receptor currents in Xenopus oouytes." NeuroReport. 5. 1985-1988 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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