唾液腺腫瘍細胞(HSG)のアポトーシス誘発機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	06771643
研究種目	奨励研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	機能系基礎歯科学
研究機関	東京歯科大学
研究代表者	大西芳秋東京歯科大学, 歯学部, 助手 (60233219)
研究期間 (年度)	1994
研究課題ステータス	完了 (1994年度)
配分額 *注記	1,000千円 (直接経費: 1,000千円) 1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード	アポトーシス / 唾液腺腫瘍 / 化学療法
研究概要	唾液腺細胞自体は終末分化過程よりアポトーシスの機構を潜在的に持っていると推察され、事実アクチノマイシン-Dやアドリアマイシンのようなインターカレ-ティブな薬剤によりアポトーシスの誘発が観察された。そこでアクチノマイシン-Dおよびアドリアマイシンにより誘発されたアポトーシスのメカニズムについて、細胞質及び核内における反応を中心に解析し細胞交代現象における唾液腺細胞内でのアポトーシスの制御機構ならびにその誘発機構を解明、さらに唾液腺腫瘍に対する化学療法への応用のための基礎的知見を得ることを目的に研究を行った。アクチノマイシン-DおよびアドリアマイシンなどDNAに直接インターカレーションする薬剤のみがHSG細胞にアポトーシスを誘発することにより、核内のDNAトポロジーの変化とアポトーシスの誘発とは密接な関係があると推察される。これまでアポトーシスと密接な関連を示す遺伝子としてp53,bcl-2,c-myc,c-fosが報告されている。そこでHSG細胞のアポトーシス誘発時におけるこれら遺伝子の発現の変化をノーザンブロッティングにより検討した。しかしながら今回はこれらすべてのmRNAを検出することは出来なかった。今後はさらに検出感度のよいRT-PCRなどの方法により検討していかなければならないと思われる。