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スーパー抗原によるヒトT細胞末梢血リンパ球の異種動物内での免疫学的寛容の誘導

研究課題

研究課題/領域番号 06807046
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関長崎大学

研究代表者

河部 庸次郎  長崎大学, 医学部, 助手 (50244059)

研究分担者 江口 勝美  長崎大学, 医学部, 助教授 (30128160)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1994年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードSCIDマウス / ヒトT細胞 / 免疫学的寛容 / 細胞接着 / スーパー抗原 / RT=PCR / VβTCR / RT-PCR / T細胞 / 細胞移行 / ヒトーマウスキメラ
研究概要

マウス末梢血ではスーパー抗原であるSEB投与後、SEB反応性のVbT細胞レセプター(TCR)ファミリーであるVβ8.1,2TCRを有するT細胞に特異的消失が起こることをFACSによる解析にて観察し明らかにした。この消失は、従来報告されていたようなアポトーシスによる細胞の消失ではなく、細胞表面のTCRのdown regulationによるものでもなかった。即ち従来の報告よりもさらに早く消失しており(2時間以内)、特異的T細胞の血管内皮細胞への接着によるものであった。一方、in vitroにおいてマウスT細胞はヒト血管内皮細胞にSEB存在下にてSEB特異的に(Vβ8.1,2陽性T細胞)接着することを証明した。SCIDマウスへのヒト末梢血T細胞の生着に関しては、irradiation及び抗アシアロGM1抗体の投与にてヒト末梢血リンパ球投与後3週において脾臓内の生着をみた。生着したT細胞はin vitroにてSEB反応性を有していたが、その反応性の程度は高くなかった。解析1週間前にSCIDマウスにSEBを投与すると、脾臓内ではヒト由来のT細胞が比較的増加していた。RT-PCR法による解析ではSEB反応性T細胞が優位であった。これらのSCIDマウス内でSEB投与によるヒトT細胞の消失が起こらなかった事を示している。SEBに対する免疫学的寛容が成立に関しては、対照マウス(PBSを投与したヒトT細胞再構築SCIDマウス)脾細胞のSEBに対する反応性が高くなく、明らかにすることができなかった。この対照マウス脾細胞の反応性の低下は、ヒトT細胞がSCIDマウス内で再構築する際にマウス抗原に対して反応し、既に活性化されていた為と考えられた。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] S.Sakito et al.: "Serum cytokine patients with rheumatioid arthritis-correlation of interferon-γ and tumor necrosis factor α with the characteristics of peripheral blood mononuclear cells." Rheumatol Int. 15. 31-37 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Origuchi et al.: "Elevated levels of serum IgM anti-SEB antibody in patients with rheumatoid arthritis" Ann Rheum Dis. 54. 713-720 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "FK506 augments activation induced programmed cell death of T lymphocytes in vivo." J Clin Invest. 210. 727-732 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Tsukada et al.: "Transforming growth factor β1 induces apoptosis cell death in cultured human umbilical vein endothelial cells with down-regulated expression of bcl-2." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1076-1082 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "The role of protein kinase in human synovial fibroblast growth." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1066-1075 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "Defective TCR-mediated signaling in anergic T cells." J Immunol. 155. 5083-5087 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, Y.Kawabe, A.Mizokami, T.Tsukada, S.Nagataki: "Prevention of anti-CD3 monoclonal antibody induced thymic apoptosis by protein tyrosine kinase inhibitors." J Immunol. 153. 3457-3465 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Origuchi, K.Eguchi, Y.Kawabe, A.Mizokami, H.Ida, S.Nagataki: "Synovial cells are potent antigen-presenting cells for superantigen, staphylococcal enterotoxin B (SEB)." Clin Exp Immunol. 99. 345-351 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Sakito, Y.Ueki, K.Eguchi, Y.Kawabe, S.Nagataki: "Serum cytokines in patients with rheumatoid arthritis-correlation of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha with the characteristics of peripheral blood mononuclear cells-" Rheumatol Int. 15. 31-37 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Origuchi, K.Eguchi, Y.Kawabe, I.Yamashita, A.Mizokami, H.Ida, S.Nagataki: "Elevated levels of serum IgM anti-SEB antibody in patients with rheumatoid arthritis." Ann Rheum Dis. 54. 713-720 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Egushi, Y.Kawabe, S.Nagataki: "Tyrosin phosphorylation participates in peripheral T cell activation and programd cell death in vivo." Immunology. 85. 550-555 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, Y.Kawabe, T.Tsukada, A.Mizokami, S.Nagataki: "FK506 augments activation-induced programd cell death of T lymphocytes in vivo." J Clin Invest. 96. 727-732 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Tsukada, K.Eguchi, K.Migita, Y.Kawabe, A.Kawakami, N.Matsuoka, H.Takashima, A.Mizokami, S.Nagataki: "Transforming growth factor beta1 induces apoptotic cell death in cultured human umbilical vein endothelial cells with down-regulated expression of bcl-2." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1076-1082 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, T.Tsukada, Y.Kawabe, T.Aoyagi, S.Nagataki: "The role of protein kinase in human synovial fibroblast growth." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1066-1075 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, Y.Kawabe, T.Tsukada, I.Ichinoge, S.Nagataki: "Defective TCR-mediated signaling in anergic T cells." J Immunol. 155. 5083-5087 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Yamasaki, K.Eguchi, Y.Kawabe, T.Tsukada, S.Nagataki: "Wegener's Granulomatosis Overlapped with Takayasu Arteritis." Clin Rheum. (in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tsuboi, K.Eguchi, A.Kawakami, N.Matsuoka, Y,Kawabe, T.Aoyagi, K.Maeda, S.Nagataki: "Fas antigen expression on synovial cells was down-regulated by interleukin-1beta." Biochem Biophys Res Commun. 218. 280-285 (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, T.Tsukada, Y.Ichinose, Y.Kawabe, T.Aoyagi, S.Nagataki: "The effect of the immunosuppressant rapamycin on the growth of rheumatoid arthritis synovial cells." Clin Exp Immunol.

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masako Kita, Katsumi Eguchi, Yojiro Kawabe, Toshiaki Tsukada, Kiyoshi Migita, Atsushi Kawakami, Naoki Matsuoka, Shigenobu Nagataki: "Staphylococcal enterotoxin B specific adhesion of murine splenic T cells to human endothelial cell line" Immunology. (accepted).

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Sakito et al.: "Serum cytokines in patients with rheumatoid arthritis-correlation of interferon γ and tumor necrosis factor α with the characteristics of peripheral blood mononuclear cells-" Rheumatol Int. 15. 31-37 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Origuchi et al.: "Elevated levels of serum IgM anti-SEB antibody in patients with rheumatoid arthritis." Ann Rheum Dis. 54. 713-720 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "FK506 augments activation-induced programmed cell death of T lymphocytes in vivo." J Clin Invest. 96. 727-732 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Tsukada et al.: "Transforming growth factor β1 induces apoptotic cell death in cultured human umbilical vein endothelial cells with down-regulated expression of bcl-2." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1076-1082 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "The role of protein kinase in human synovial fibroblast growth." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1066-1075 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] K.Migita et al.: "Defective TCR-mediated signaling in anergic T cells." J Immunol. 155. 5083-5087 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Origuchi: "Synovial cells are potent antigen-presenting cels for superantigen,staphylecocoal enterotoxin B(SEB)" Clin Exp.Immunol. in press.

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Migita: "Prevention of anti-CD3 monoclonal antibody-induced thymic apoptosis by protein tyrosine kinase inhibitors" J.Immunol. 153. 3457-3465 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Shimada: "Inteleukin 4 increases human synovial cell expression of VCAM-1 and T cell binding" Ann Rheum Dis. 53. 601-607 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 河部庸次郎: "スーパー抗原投与による実験的脳脊髄炎の増悪" 臨床免疫. 26. 1385-1390 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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