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老年病および生活習慣病におけるミトコンドリアからの活性酸素の放出機構

研究課題

研究課題/領域番号 06F06458
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 医化学一般
研究機関日本医科大学

研究代表者

太田 成男  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00125832)

研究分担者 MARTIN Wolf Alexander  日本医科大学, 老人病研究所生化学部門, 外国人特別研究員
WOLF Alexander Martin  日本医科大学, 老人病研究所, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2008年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2006年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワードミトコンドリア / 老年病 / 活性酸素
研究概要

本研究の目的はミトコンドリアから発せられる活性酸素量とミトコンドリア膜電位およびマトリックス内のカルシウム濃度など他のミトコンドリア特性を同時に測定する事にあった。測定方法として多数の蛍光色素また蛍光蛋白はを試した結果、測定に一番有効な方法はミトコンドリア内に酸化還元状態によって蛍光が変化するroGFP(蛍光蛋白質)を発現させる事であった。ミトコンドリアの活性酸素の発生によって変わるミトコンドリア内の酸化還元状態をroGFPによって生きた細胞内で測定し、ミトコンドリア膜電位を減少させるによってミトコンドリアの活性酸素発生量が減少する事を証明した。このメカニズムは単離ミトコンドリアて良く知られているが、今回、生きた細胞内でミトコンドリア特異的測定をすることに初めて成功した。この結果をThe 15th European Bioenergetics Conference 2008で発表し現在論文を作成している。
更にroGFPを用いてカロテノイド系色素物質であるアスタキサンチンが生理的な濃度でミトコンドリア内の酸化還元状態を酸化ストレスに対して還元状態に保つ事ができ、その事によってミトコンドリア膜電位やミトコンドリア酸素消費等ミトコンドリア機能を保護しアスタキサンチンが酸化ストレスに対して高い抗酸化作用を持つ事を証明できた。この結果の論文をJournal of Nutritional Biochemistryに投稿し受理された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (9件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson's disease2009

    • 著者名/発表者名
      Fu Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Letters (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Nakashima-Kamimura N, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Phrmacol. (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Consumption of molecular hydrogen prevents the stress-induced impairments in hippocampus-dependent learning tasks during chronic physical restraint in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 34

      ページ: 501-508

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Consumption of hydrogen water prevents atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice2008

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa I, et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 377

      ページ: 1195-1198

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogen therapy reduces apoptosis in neonatal hypoxia-ischemia rat model2008

    • 著者名/発表者名
      Cai J, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 441

      ページ: 167-172

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size in the rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashida K., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 373

      ページ: 30-35

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging mitochondrial redox environment and oxidative stress using a redox-sensitive fluorescent protein2008

    • 著者名/発表者名
      Wolf AM, et al.
    • 雑誌名

      J Nippon Med Sch 75

      ページ: 66-67

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K-I, Katayama Y, Asoh S, Ohta S
    • 雑誌名

      Nat. Med. 13

      ページ: 688-694

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas suppresses hepatic injury caused by ischemia/reperfusion through reducing oxidative stress.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohta S.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 361

      ページ: 670-674

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transduction of anti-cell death protein FNK protects isolated rat hearts from myocardial infarction induced by ischemia/reperfusion.2007

    • 著者名/発表者名
      Arakawa M, Yasutake M, Asoh S, Miyamoto M, Takano T, Ohta S.
    • 雑誌名

      Life Sci. 80

      ページ: 2076-2084

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Protein Derived From the Fusion of TAT Peptide and FNK, a Bcl-X_L Derivative, prevents Cochlear Hair Cell Death From Aminoglycoside Ototoxicity In Vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      J Neurosci. Res. 85

      ページ: 1403-1412

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of Chemotherapy-Induced Alopecia by anti-death FNK protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima-Kamimura N, Nishimaki K, Mori T, Asoh S, Ohta S.
    • 雑誌名

      Life Sci. 82

      ページ: 218-225

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-apoptotic PTD-FNK protein suppresses lipopolysaccharide-inducedacute lung injury in rats Experimental and Molecular Pathology2007

    • 著者名/発表者名
      Chen H, Zhang L, Jin Z, Jin E, Fujiwara M, Ghazizadeh M, Asoh S, Ohta S, Kawanami O.
    • 雑誌名

      Exp. Mol. Pathol. 83

      ページ: 377-384

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transduction of the anti-apoptotic PTD-FNK protein improves the efficiency of transplantation of bone marrow mononuclear cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Tata S., Miyamoto M., Asoh S., Ishii N., Yasutake M., Takagi G., Takano T., Ohta S.
    • 雑誌名

      J. Mol. Cell Cardiol. 42・3

      ページ: 489-497

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Protection of hepatic cells from apoptosis induced by ischemia/reperfusion injury by protein therapeutics.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagai S., Asoh S., Kobayashi Y., Shidata Y., Mori T., Suzuki M., Moriyama Y., Ohta S.
    • 雑誌名

      Hepatol. Res. 37・2

      ページ: 133-142

    • NAID

      10018567444

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of somatic mutations in the mitochondrial genome to the development of cancer and tolerance against anticancer drugs.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta S.
    • 雑誌名

      Oncogene 25・34

      ページ: 4768-4776

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dysfunction of mitochondria and oxidative stress in pathogenesis of Alzheimer's disease : On defects in the cytochrome c oxidase complex and aldehyde detoxification.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta S., Ohsawa I.
    • 雑誌名

      J. Alzheimer's Disease 9・2

      ページ: 155-166

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of alcohol dehydrogenase 2*1 allele with liver damage and insulin concentration in the Japanese.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., Ando F., Ohsawa I., Shimokata H., Ohta S.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 51・1

      ページ: 31-37

    • NAID

      10020558185

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by the selective reduction of cytotoxic oxygen radicals.

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., Katsura K.-I., Katayama Y., Asoh S., Ohta S.
    • 雑誌名

      Nat. Med. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transduction of anti-cell death protein FNK protects isolated rat hearts from myocardial infarction induced by ischemia/reperfusion.

    • 著者名/発表者名
      Arakawa M., Yasutake M., Asoh S., Miyamoto M., Takano T., Ohta S.
    • 雑誌名

      Life Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A Protein Derived From the Fusion of TAT Peptide and FNK, <a Bcl-X_L> Derivative, prevents Cochlear Hair Cell Death From Aminoglyooside Ototoxicity In Vivo.

    • 著者名/発表者名
      Kashio A., Sakamoto T., Suzukawa K., Asoh S., Ohta S., Yamasoba T.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 水素水の基礎と臨床応用の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      太田成男
    • 学会等名
      日本抗加齢学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-01-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mild uncoupling が生細胞内の酸化ストレスを減少させる2008

    • 著者名/発表者名
      Wolf, AM., et al.
    • 学会等名
      第8回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mild uncoupling reduces oxidative stress in intact cells2008

    • 著者名/発表者名
      Wolf, AM., et al.
    • 学会等名
      BMB2008第31回日本分子生物学会/第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mild uncoupling reduces oxidative stress in intact cells2008

    • 著者名/発表者名
      Wolf Alexander Martin
    • 学会等名
      The 15th European Bioenergetics Conference 2008
    • 発表場所
      Ireland Dublin
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Hydrogen acts as a therapeutic and preventive antioxidant2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta S.
    • 学会等名
      The_seventh European Meeting on Mitochondrial Pathology
    • 発表場所
      Sweden Stockholm
    • 年月日
      2008-06-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 水素の抗酸化治療への適応と将来展望・・水素ガスおよび水素水の広がる期待2007

    • 著者名/発表者名
      太田 成男
    • 学会等名
      第7回日本マイナスイオン応用学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗酸化療法:水素は細胞障害性酸化ラジカルを選択的に還元することで治療に有効な抗酸化剤として作用する。2007

    • 著者名/発表者名
      太田 成男
    • 学会等名
      世界アンチエイジング日本会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] An Efficient Antioxidant by Molecular Hydrogen as a Novel Concept.2007

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Ohta
    • 学会等名
      15th Annual world congress on anti-aging medicine & regenerative biomedical technologies
    • 発表場所
      USA Las Vegas
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア内の酸化還元状態の測定・・・アスタキサンチンは酸化ストレスに対してミトコンドリア内を還元状態に向かわせる。2007

    • 著者名/発表者名
      Wolf, Alexander, M.
    • 学会等名
      第6回日本ミトコンドリア学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ミトコンドリアのちから2007

    • 著者名/発表者名
      瀬名秀明・太田成男
    • 総ページ数
      423
    • 出版者
      新潮社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ig.nms.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/ig/biocell/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2024-03-26  

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