二本鎖RNAを用いたアジュバント併用経鼻不活化インフルエンザワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 06J00100
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 一戸 猛志 東京理科大学, 基礎工学研究科, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 高病原性鳥インフルエンザ / 経鼻ワクチン / アジュバント / 粘膜免疫 / H5N1 / 合成二本鎖RNA / 交叉防御 / Ampligen

研究概要

【目的】高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)のヒトでの感染がアジアを中心に増加し高い致死率を示しており、それらに対応できる交叉防御能のあるワクチンの開発が急務である。我々は2005/2006シーズンのインフルエンザ三価HAワクチンの経鼻接種によるH5N1ウイルスに対する交叉防御を調べる事を目的とした。
【材料と方法】本邦で認可されている三価インフルエンザHAワクチンをBALB/cマウスに経鼻接種及び皮下接種した。アジュバントとして合成二本鎖RNAであるpoly(I):poly(C_<12>U)(Ampligen[○!R])を用いた。ワクチン1μgをアジュバントと共にマウスへ3週間隔で3度経鼻又は皮下接種した。接種2週間後の血清中、鼻腔洗浄液中のウイルス特異的な抗体価をELISAで測定した。さらにワクチン接種2週間後に強毒H5N1株を1,000PFU経鼻感染させ(2μl/片鼻)、感染3日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価をプラークアッセイ法にて測定し、マウスの生存率を14日間観察した。
【結果と考察】皮下接種群ではワクチン特異的な血液中のIgG抗体応答が、経鼻ワクチン接種群ではワクチン特異的な血清中のIgG、鼻腔洗浄液中のIgA抗体応答が誘導された。高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)による攻撃感染に対し、皮下接種群では防御効果が認められなかったが、経鼻接種群においてウイルス価の減少と生存率の上昇が認められた。アジュバント併用経鼻ワクチン群では、ワクチン株とは異なるH5N1ウイルス感染に対しても感染防御効果が見られた。このことからシーズナルインフルエンザワクチンの経鼻接種によりワクチン株と抗原性が異なる株が流行を起こしても、ある程度の感染防御効果が期待できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of NKT cell activation by intranasal coadministration of a-galactosylceramide, which can induce cross-protection against influenza viruses (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T^*, Kamijuku H^*, Nagata Y^*, Jiang X^*, Tashiro T, Mori K, Taniguchi M, Hase K, Ohno H, Shimaoka T, Yonehara S, Odagiri T, Tashiro M, Sata T, Hasegawa H, Seino K-i
  • 雑誌名: Mucosal Immunology(Nature Publishing Group) (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a mucosal vaccine for influenza viruses: preparation for a potential influenza pandemic (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Ichinohe T, Tamura S, Kurata T.
  • 雑誌名: Expert Review of Vaccines 6(2) ページ: 193-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic effects of chitin microparticles on highly pathogenic H5N1 influenza virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Nagata N, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Ninomiya A, Imai M, Odagiri T, Tashiro M, Sawa H, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 79(6) ページ: 811-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal immunization with H5N1 vaccine plus Poly I:Poly C12U, a Toll-like receptor agonist, protects mice against homologous and heterologous virus challenge (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Kawaguchi A, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Ninomiya A, Imai M, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Chiba J, Sata T, Kurata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 9(11) ページ: 1333-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Tamura S, Kawaguchi A, Ninomiya A, Imai M, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Takahashi H, Sawa H, Mitchell WM, Strayer DR, Carter WA, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: The Journal of Infectioius Diseases 196(9) ページ: 1313-1320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic effects of chitin microparticles on highly pathogenic H5N1 influenza virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Nagata N, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Ninomiya A, Imai M, Odagiri T, Tashiro M, Sawa H, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Journal of medical virology (印刷中)
• [雑誌論文] Thymus-derived leukemia-lymphoma in mice transgenic for the Tax gene of human T-lymphotropic virus type I. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Sawa H, Lewis MJ, Orba Y, Sheehy N, Yamamoto Y, Ichinohe T, Tsunetsugu-Yokota Y, Katano H, Takahashi H, Matsuda J, Sata T, Kurata T, Nagashima K, Hall WW.
  • 雑誌名: Nature medicine 12(4) ページ: 466-472
• [雑誌論文] Protection against influenza virus infection by intranasal vaccine with surf clam microparticles (SMP) as an adjuvant. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Watanabe I, Tao E, Ito S, Kawaguchi A, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Moriyama M, Chiba J, Komase K, Suzuki Y, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Journal of medical virology 78(7) ページ: 954-963
• [雑誌論文] Tristetraprolin inhibits HIV-1 production by binding to genomic RNA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Sawa H, Tobiume M, Tokunaga K, Hasegawa H, Ichinohe T, Sata T, Moriyama M, Hall WW, Kurata T, Takahashi H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8(11) ページ: 2647-2656
• [雑誌論文] Intranasal administration of adjuvant-combined recombinant influenza virus HA vaccine protects mice from the lethal H5N1virus infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asahi-Ozaki Y, Itamura S, Ichinohe T, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Moriyama M, Tashiro M, Sata T, Kurata T, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8(12-13) ページ: 2706-2714
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川秀樹、一戸猛志
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社