絨毛癌発生に関する遺伝子変化

• 研究課題/領域番号: 07042006
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和気 徳夫 (和氣 徳夫) 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• 研究分担者: SHAHIB M.Nur インドネシアパジャジャラン医科大学, 産婦人科学講座, 講師 ; BRATAKOESOEM ディナン エス インドネシアパジャジャラン医科大学, 産婦人科学講座, 講師 ; MARTAADISOEB ジャンハー インドネシアパジャジャラン医科大学, 産婦人科学講座, 教授 ; 加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392) ; 有馬 隆博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80253532) ; MARTAADISOEBRATA Djamhoe Padjadjaran University, Hansan Sadikin Hospital, Department of Obstetrics & Gyne ; BRATAKOESOEMA Dinan.S. Padjadjaran University, Hansan Sadikin Hospital, Department of Obstetrics & Gyne ; RATAKOESOEMA デイナン エス パジャジャラン医学大学, 産婦人科学講座, 講師 ; HERAN Susant パジャジャラン医学大学, 産婦人科学講座, 講師 ; DJAMHOER Mar パジャジャラン医学大学, 産婦人科学講座, 教授 ; 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527) ; 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円); 1997年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 1996年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 1995年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
• キーワード: 全奇胎 / 絨毛癌 / 発生起源 / ゲノムインプリンティング / IGF2-H19 / 癌抑制遺伝子 / 7番染色体 / 微小核融合 / 両側アリルの欠失 / 共通欠失領域 / IGF2 / H19 / インプリンティング / 胞状奇胎 / 絨毛

研究概要

絨毛癌化の分子機構を以下の3通りの方向から研究した。(1)絨毛癌発生起源の同定、(2)GF2-H19インプリンティングと絨毛癌化、(3)ヒト7番染色体上の絨毛癌抑制遺伝子領域の決定。
(1)24例の絨毛疵の発生起源をPCRを用いた多型解析により決定した。8例が雄核発生を原因とした全胞状奇始(全奇胎)の癌化によることが判明した。6例が1精子受精雄核発生を2例が2精子受精雄核発生に由来した。多数の絨毛癌は正常受精或いは第一減数分裂終了以前の未受精卵の単為発生に由来することが判明したが、全奇胎からの絨毛癌化のルートが証明された。このため全奇胎の有する父親由来ゲノムの選択的継承及び対立遣伝子間でのホモ接合形成という遺伝的特徴が高率な癌化に関与すると示唆された。
(2)インプリンティングにより発現制御をうける1GF2-H19遺伝子の絨毛癌化への関与について解析した。IGF2は父性伝達の場合、HI9は母性伝達の場合に発現する。しかし絨毛癌では高頻度にIGF2及びH19ともに両側アリルの発現を示した。H19の5'領域に存在するインプリンティング特異的メチル化領域は絨毛癌DNAの場合両側アリル共に高度にメチル化されていた。しかし絨毛癌はH19発現亢進及びIGF2発現抑制を示し、絨毛癌に特異的なインプリンティングの乱れによる発現の異常が示された。
(3)全寄胎で認められるホモ接合の形成と絨毛癌化との関連を研究した。正常細胞由来ヒト染色体を絨毛癌細胞へ導入し、腫瘍細胞形質の抑制を解析した結果、ヒト7番染色体上に絨毛癌抑制遣伝子が存在すると示唆された。このため、様々なSTSマーカーを用いて検討した結果、D7S520-D7S663領域に高頻度に両側アリルの欠失を認めた。上述のIMb領域内に絨毛癌抑制遺伝子の存在することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Arima, T.,: "Malignant trophoblastic Neoplasms with Different Modes of Origin." Cancer Genet Cytogenet. 85. 5-15 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Arima, T.,: "Association of IGF2 and H19 imprinting with choriocarcinoma development." Cancer Genet Cytogenet. 93. 39-47 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mastuda, T.,: "Human chromosome 7 carries a putative tumor suppressor gene(s) involved in choriocarcinoma." Oncogene. 15. 2773-2781 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wake, N.,: "Genetics of gestational trophoblastic diseases." CME Journal of Cynecologic Oncology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wake, N.,: "Involvement of IGF2 and H19 imprinting in choriocarcinoma development." FIGO,Journal. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Arima, T.: "Malignant trophoblastic Neoplasms with Different Modes of Origin" Cancer Genet Cytogenet. 85. 5-15 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Arima, T.: "Association of IGF2 and H19 imprinting with choriocarcinoma development" Cancer Genet Cytogenet. 93. 39-47 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mastuda, T.: "Human chromosome 7 carries a putative tumor suppressor gene (s) involved in choriocarcinoma." Oncogene. 15. 2773-2781 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Wake, N.: "Genetics of gestational trophoblastic diseases" CME Journal of Gynecologic Oncology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Wake, N.: "Involvement of IGF2 and H19 imprinting in choriocarcinoma development" FIGO,Journal. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Arima T: "Association of IGF2 and H19 imprinting with choriocarcinoma development." Csncer Genet Cytogenet. 93. 39-47 (1997)
• [文献書誌] Matsuda, t.,: "Human chromosome 7 carries a putative tumor suppressor gene (s) involved in choriocarcinoma." Oncogene. 15. 2773-2781 (1997)
• [文献書誌] Wake, N.,: "Genetics of gestational trophoblastic diseases." CME Journal of Gynecologic Oncology. (in press).
• [文献書誌] Waka, N.,: "Involvement of IGF2 and H19 Imprinting in choriocarcinoma development." FIGO,Journal. (in press).
• [文献書誌] Wake, N.,: "Genetics of gynecological cancer-molecular events implicated in trophoblastic neoplasia development." The proceeding of XV FIGO. (in press).
• [文献書誌] Arima,T.,: "Association of IGF2 and H19 imprinting with choriocarcinoma development" Cancer Genet Cytogenet. (in press).
• [文献書誌] Arima,T.,: "Malignant trophoblastic neoplasms with different modes of origin." Cancer Genet Cytogenet. 88. 5-15 (1995)
• [文献書誌] Arima,T.,: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Genet Cytogenet. 73. 5-12 (1994)
• [文献書誌] Sakamoto,T.,: "Poor correlation with Loss of Heterozygosity on Chromosome 17p and p53 Mutations in Ovarian Cancers." Gynecol.Oncol. 63. 173-179 (1996)
• [文献書誌] Kanuma,T.,: "Alterations of p16^<INK4A> gene in human ovarian cancers." Molecular Carcinogenesis. (in press).
• [文献書誌] Kato,K.,: "Sex Steroid Hormone Action In in vitro culture system." The level of ER protein expression increased in NIH3T3 cell transformed by oncogenic K-Ras 4B., 31-34 (1996)
• [文献書誌] Kato,K.,: "Endometriosis today" Analysis of danazol action.(in press),
• [文献書誌] Arima,T.,: "Association of IGF2 and H19 imprinting with choriocarcinoma development." Human Gentics. (in press).
• [文献書誌] Arima,T.,: "Malignant trophoblastic neoplasms with different modes of origin." Cancer Genet Cytogenet. 88. 5-15 (1995)
• [文献書誌] Arima,T.,: "Genetic origin of malignant trophoblastic neoplasms." Cancer Genet Cytogenet. 73. 5-12 (1994)