| 研究分担者 |
REEH P.W. エアランゲンニュルンベルグ大学, 生理学部, 教授
HANDWERKER H エアランゲンニュルンベルグ大学, 生理学部, 教授
MESSLINGER K ヴェルツブルグ大学, 生理学部, 講師
SCHMIDT R.F. ヴェルツブルグ大学, 生理学部, 教授
笠井 聖仙 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (30202005)
佐藤 純 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (00235350)
水村 和枝 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00109349)
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| 研究概要 |
1)正常イヌにおいて精巣-上精巣神経標本からポリモーダル受容器からの単一神経活動を記録し、細胞内情報伝達に重要な役割をしているといわれるproteinkinase Cを活性化するphorbol esterの効果を調べた。phorbol esterは高密度(>=10^<-7>M)では持続の長い興奮を誘発した。膝関節細径線維受容器ではより高い10^<-6>Mから興奮がみられており(メスリンガー)、その差は薬物の到達の難易によるものと考えられた。またphorbol esterは精巣ポリモーダル受容器の熱反応を10^<-8>Mという低濃度から促進することを明らかにした。ブラジキニン反応は熱反応への影響を調べる時と同じく前投与法を用いると抑制されたが、ブラジキニンと同時に投与すると促進されることを明らかにした。さらにウサギ、ラット、スンクスを用い、脳硬膜(メスリンガー)、胸膜、腸間膜において単一神経活動を記録するための標本の開発を試み、胸膜細径線維受容器にもプロスタグランジン感受性があることが明らかにされた。とくに胸膜、腸管膜標本の開発には、特別に招へいを要請したブレ-ム スザンヌとの共同であたり、短期間に実験に実用できるレベルの標本開発を行うことができた。
2)アジュバント誘発慢性炎症モデルラットの伏在神経から導出した皮膚ポリモーダル受容器線維の活動は正常ラットのそれと異なり、交感神経の電気刺激やノルアドレナリンの末梢動脈への局所投与によって増強された。また、この興奮作用はCH-38383によって抑制されることからカテコラミンα2受容体が関与しているものと考えられた。さらにグアネチジンによる交感神経破壊を施行しても、受容器活動に対するノルアドレナリンの増強効果は消失しなかった。よって、従来考えられてきた交感神経末端上のα2受容体が関与する機構は作動しておらず、交感神経末端以外に存在するα2受容体が関与していることが明らかとなった。さらに、アスピリンの前投与が増強効果に対して無効であったことから、この機構にはプロスタグランジン合成過程を介在せず、直接または他の物質の合成等を介してポリモーダル受容器を刺激するものであることが明らかになった。
3)脊髄後根神経節細胞からの細胞内記録により、発通物質である炎症作動物質であるブラジキニン(BK)やプロスタグランジンE_2(PGE_2)による膜電位変化、膜電流に対する作用を正常動物の初代培養細胞を用いて調べた。BK,PGE_2いずれも神経成長因子(NGF)無添加の培養細胞に対しては効果をしめさなかった。しかしNGF添加の培養細胞では培養24時間以内では特に効果はみられなかったが、培養48時間後にはBKに対して約70%,PGE_2に対して約40%の細胞が興奮作用を示した。これらBK及びPGE_2の興奮作用は、痛覚受容器に特異的に働くといわれるカプサイシンに感受性を示す細胞に発現した。このことはNGFが痛覚に関与した後根神経節細胞において、炎症作動物質の受容体発現に重要な役割を果たしていることを示唆している。さらにNGF添加の培養細胞では、BKによる効果はB2レセプターを介することやPGE_2がBK反応を増強することも見いだした。これはNGF添加した脊髄後根神経節培養細胞が、末梢痛覚受容器での痛覚受容・変換機構を解明するためのモデルとなることを示唆している。
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