| 研究概要 |
本研究は「細胞外マトリックスは多細胞系の構造形成および維持に重要な関わりを持つ」という仮説に基ずき、細胞外マトリックス超分子構造体が有する構造的特徴とその生物学的な作用の解明を目的としている。細胞外マトリックス成分分子から超分子構造の形成を(1)培養細胞を用いた場合と(2)生体組織からの単離した成分からの超分子会合体の再構成の二つの面から進めた。(1)の具体的な成果としては;i),VI型コラーゲン会合体、ii),IV型コラーゲン分子を単離した。iii),新規の微量コラーゲンで、血管基底膜に特異性のあるもを見出した。iv),短鎖IV型コラーゲンの生成機構解明のための実験系を見出した(2)の具体的な成果としては;1),V型コラーゲンは横紋構造を有する細い線維の再構成が亜型に依存することを見出した2),IV型コラーゲン単独で基底膜骨格のポリゴナルメッシュワークと相似の会合体ゲルが形成されることを見出した。3),レンズカプセルには短いIV型コラーゲンα鎖が長いものと同程度の量存在すること、また、これが長い鎖のものと遺伝子としては同一であることを見出した。4),血漿フィブロネクチンが無細胞系でSH剤により多量体を形成することを見出した。再構成細胞外マトリックス超分子構造体の細胞接着、遺伝子発現などに対する影響に関する具体的な成果として1),再構成I型コラーゲンゲル内への線維芽細胞の遊走が架橋形成により阻害されることを見出した。2).多量体フィブロネクチンは二量体フィブロネクチンより、ST13細胞あるいはHT1080細胞で接着能が強いことが判明した。
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