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細胞の酸化ストレス応答の分子機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 07253210
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

米井 脩治  京都大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (60093340)

研究分担者 張 秋梅  京都大学, 大学院・理学研究科, 助手 (00260604)
研究期間 (年度) 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードスーパーオキサイド / レドックス / ストレス応答 / 遺伝子発現 / SoxRS / チオレドキシン / パーオキサイド / シグナル伝達
研究概要

大腸菌にはスーパーオキサイドラジカルによって誘導される一群の遺伝子が存在する。これらの遺伝子の発現はSoxRSによって正の調節を受けているが、スーパーオキサイドラジカルそのものだけでなく、嫌気的条件下でも細胞内の酸化還元(レドックス)の変化によっても誘導されることが分かった。この応答のセンサーであるSoxRタンパクには[2Fe-2S」クラスターが含まれており、それがレドックス変化を感知した結果であると結論づけた。なぜなら、レドックスのバランスを酸化側に傾けるジアミド(diamide)によって誘導される遺伝子はほとんどがスーパーオキサイド誘導性のものと同じで、しかもSoxRS遺伝子に強く依存したからである。一方、パーオキサイドストレスに応答するOxyRレギュロンの発現も同様にジアミドで誘導された。SoxRS、OxyRはそれぞれスーパーオキサイド、パーオキサイドに特異的に応答する調節因子とされてきたが、ともに細胞内レドックスにも敏感に反応することが分かった。大腸菌のチオレドキシン(trxA)およびチオレドキシン還元酵素(trxB)の遺伝子突然変異株でのkatG:: lacZの誘導合成を野生株と比較させた。ストレッサーである過酸化水素の投与には関係せず、katG(ヒドロペルオキシダーゼIの遺伝子)の発現は、trxA株では減少しtrxB株では常に亢進していることが分かった。katG遺伝子の発現はoxyRだけでなくrpoSによって調節されている。そこで、trxA、trxB株にoxyR変異を導入した。過酸化水素で誘導されるkatG遺伝子の発現はoxyR変異によって大きく減少するが、残存する発現がチオレドキシンやその還元酵素の欠損の影響を受けなかった。

報告書

(1件)
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Zhang QM, T Takemoto & S Yonei: "The sensitivity of three soi mutants of Escherichia coli to oxidizing agents" Environ. Mutagen Res. Comm.16. 397-402 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 米井脩治、張秋梅: "酸化的ストレスによる遺伝子発現とその調節" 環境変異原研究. 16. 345-355 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 張秋梅、米井脩治: "スーパーオキシド誘導性遺伝子とその発現制御" 放射線科学. 38. 46-50 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang QM, J Fujimoto & S Yonei: "Enzymatic repair of 5'-formyluracil in DNA caused by ionizing radiation in cell extract from mouse liver" Int. J. Radiat. Biol.68. 603-607 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang QM & S Yonei: "Molecular clonong and characterization of a new member of the soxRS regulon in Escherichia coli" J. Bacteriol.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Takemoto T, QM Zhang & S Yonei: "In vivo evaluation of 3'-blocking damage in DNA as a mutagenic lesion caused by hydrogen peroxide in Escherichia coli" Mutat. Res.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 米井脩治、張秋梅: "活性酸素と医食同源-分子論的背景と医食の接点を求めて(井上正康編)" 共立出版(印刷中),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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