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低分子量G蛋白質とその標的蛋白質のインスリン分泌における意義

研究課題

研究課題/領域番号 07256203
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関千葉大学

研究代表者

清野 進  千葉大学, 医学部, 教授 (80236067)

研究分担者 稲垣 暢也  千葉大学, 医学部, 講師 (30241954)
研究期間 (年度) 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードG蛋白質 / エクソサイトーシス / カルシウムセンサー / 小胞蛋白質 / インスリン
研究概要

低分子量G蛋白質とその標的蛋白は、神経伝達物質のエクソサイトーシルに関与していることが知られている。インスリン分泌細胞であるβ細胞のエクソサイトーシルの分子機構を明らかにする目的で、低分子量G蛋白の新たな標的蛋白の同定とその機能解析を試みた。Rabphilin3Aは低分子量G蛋白質Rab 3Aの標的蛋白として同定された蛋白である。我々は、Rabphilin 3AのRab 3A 結合領域をコードするDNA断片をプローブとしてインスリン分泌細胞株から作成したcDNAライブラリーを検索し、Rabphilin 3Aと高い相同性を有する蛋白(Rabphilinlike protein;RLP)を同定した。このRLPは、膵β細胞を含む種々の内分泌細胞で高レベルで発現が認められた。現在、低分子量G蛋白質との結合ならびにインスリン分泌における意義を検討中である。また、シナプトタグミンはRabphilin 3Aと同様C2ドメインの2回繰り返し構造を有するが、我々が同定したIII型シナプトタグミンに対する抗体を作成した。この抗体を用い免疫組織化学により膵ランゲルハンス島を染色したところ、膵β細胞にシナプトタグミンIIIが存在することが示された。さらにインスリン分泌細胞であるMIN6におけるシナプトタグミンIIIの局在を低K^+と高K^+の状態で共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、シナプトタグミンは高K^+刺激後細胞膜直下にrecruitされることが明らかにされ、エクソサイトーシスに関与していることが強く示唆された。またC2ドメインの繰り返し構造を有する別の蛋白であるDOC-2AのmRNAの発現を観察したところ、DOC-2Aは膵ランゲルハンス島や種々の膵β細胞株で発現が認められた。これらの事実から、C2ドメインを有する種々の分泌小胞関連蛋白質がインスリンの開口放出に関与することが想定された。

報告書

(1件)
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Oho,C.et al.: "Expression and complex formation of soluble N-ethyl-maleimide-sensitive factor attachment protein(SNAP)receptors in clonal rat endocrine cells." Neurosci.lett.186. 208-210 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Jones,J.M.et al.: "Synaptotagmin genes on mouse Chromosomes 1,7 and 10 and human Chromosome19." Mammal.Genome. 6. 212-213 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Inagaki,N.et al.: "Cloning and functional characterization of a novel ATP-sensitive potassium channel ubiquitously expressed in rat tissues, including pancreatic islets, pituitary,skeletal muscle,and heart." J.Biol.Chem.270. 5691-5694 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Inagaki,N.et al.: "Expression and role of ionotropic glutamate receptors in pancreatic islet cells." FASEB.J.9. 686-691 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Marqueze,B.et al.: "Cellular localization of Synaptotagmin I,II,and III mRNAs in the central nervous system,pituitary and adrenal glands of the rat." J.Neurosci.15. 4906-4917 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Inagaki,N.et al.: "Reconstitution of I_<KATP>:An inward rectifier subunit plus the sulfonylurea receptor." Science. 270. 1166-1170 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Blondel,O.et al.: "Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,secretory granules and secretion in endocrine and neuroendocrine cells." Trends Neurosci. 18. 157-161 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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