• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

糖脂質硫酸転移酵素の活性発現機序

研究課題

研究課題/領域番号 07259201
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関大阪府立母子保健総合医療センター・研究所

研究代表者

本家 孝一  大阪府立母子保健総合医療センター研究所, 代謝部門, 研究員 (80190263)

研究分担者 石井 睦  北海道大学, 医学部, 助手 (20232225)
研究期間 (年度) 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード糖脂質 / 硫酸転移酵素 / 腎細胞癌 / EGF / チロシンキナーゼ / Ras
研究概要

ヒト腎癌細胞において、糖脂質硫酸転移酵素(GST)はEGFなどの増殖因子の作用で誘導されることから、GST発現シグナルは細胞増殖シグナルと共通の細胞内情報伝達系を介して制御されることが示唆されている。そこで、EGFによるGST誘導効果へのチロシンキナーゼとRasの関与を解析した。チロシンキナーゼ阻害剤Genisteinは腎癌細胞の増殖を阻害した。また、GenisteinはEGFによるGST誘導効果を打ち消すのみならず、EGF未処理細胞のGST活性も40〜60%抑制した。このことから、EGF未処理細胞においても内在性のチロシンキナーゼがGST活性の維持に働いていることが示唆された。一方、腎癌細胞にv-H-rasを遺伝子導入し安定に発現する細胞株を樹立した。v-H-ras導入細胞は親株と比較して高いGST活性を示した。v-H-ras導入細胞にEGFを添加してもGST活性の誘導はみられなくなった。このことは、v-H-ras導入細胞ではRas以下の下流のシグナルが飽和しているため、上流のEGF刺激に対して不応性になっていると思われた。一方、v-H-ras導入細胞にGenisteinを添加してもGSTの活性低下はみられず、GST活性の維持に働くチロシンキナーゼはRasの上流で作用すると思われた。以上の結果より、腎癌細胞でのGSTの発現制御にRasが関与する可能性が示唆された。しかし、ここまでの実験では内在性Rasの関与が明らかでないので、内在性Rasの働きを抑制した場合の影響を調べる必要がある。このため、発現誘導可能なメタロチオネインプロモーターを融合させたドミナントネガティブRas遺伝子を安定発現する腎癌細胞を樹立した。今後、この細胞を用いて、増殖とGST発現への内在性Rasの関与を明らかにし、細胞増殖シグナルとGST発現シグナルの起点を推定する手がかりとしたい。GST発現機構を解析することは腎癌細胞の細胞内情報伝達機構の有用なマーカーになると思われる。

報告書

(1件)
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Kobayashi, T.: "Enzymatic sulfation of gangliotriaosylceramide in human renal cancer cells." J. Biochem.117. 987-992 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kamio, K.: "Pyridoxal 5'-phosphate binds to a lysine residue in the adenosine 3'-phosphate 5'-phosposulfate recognition site of glycolipid sulfotransferase from human renal cancer cells." Glycoconj. J.12. 762-766 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Honke, K.: "Purification and characterization of PAPS: GalCer sulfotransferase from human renal cancer cells." J. Biochem.119. 421-427 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Balbaa, M.: "Regulation of glycolipid sulfotransferase by tyrosine kinases in human renal cancer cells." Biochim. Biophys. Acta. 1299. 141-145 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

URL: 

公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi