| 研究概要 |
大脳皮質のニューロンの運命は、分裂を繰り返す脳室部の環境因子によって決定されること示唆されているが、脳室内に存在するどのような因子が大脳皮質ニューロンの分化に影響を与えているのか、現在のところ全く明かにされていない。本研究では背腹軸はどの分化に関与することが報告されているTransformiog growth factor β(TGF-3)ファミリーに着目して,発生期の大脳皮質でTGF-βファミリーに属する分子が皮質ニューロンの分化に貢献する可能性を調べることを目的としてこれらの因子の探索を行った。昨年度、発生期の大脳皮質にBMP-5,BMP-6,BMP-7が発現することを報告したが、本年度も継続してTGF-βファミリーに保存されたC末端領域の塩基配列をもとに、E14ラットの大脳mRNAからRT-PCR法を用いてそのファミリーに属する分子の検索を行なった。その結果新たにこのクラスに属する新規分子と推定される因子の発現が確認された。さらにこれらの分子の発現が、発生期に特異的なものであるかを調べるために、E18、P2、P13のラット大脳mRNAからもRT-PCK法を行ないPCR産物の量を測定すると、BMP5,6,7は徐々に減少するもののその発現は持続していたが、新規分子の発現はE18ですでにかなり減少することが見いだされた。BMP-5,6,7はBMPファミリーの中でも特に高い相同性を持ち、背腹軸形成の分化因子として働いているBMP-2、BMP-4、dpp、dorsalin等とは異なったサブファミリーを形成していることから、大脳皮質等の中枢神経系で何らかの役割を果たしていると考えられる。今後,新規分子も含めて発現分布,培養細胞を用いたアッセイによってこれらの分子の機能を明らかにする必要がある。
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