| 研究課題/領域番号 |
07273236
|
|---|
| 研究種目 |
重点領域研究
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
中嶋 弘一 大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
|
|---|
| 研究分担者 |
平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1995
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
|
|---|
| キーワード | JAK / STAT3 / gp130 / IL-6 / junB / IL-6応答領域 / 細胞増殖分化 / ETSファミリー |
|---|
| 研究概要 |
サイトカインシグナルのうち主要なRas非依存性伝達路(JAK/STAT伝達系)の増殖分化、癌化における役割の解明を念頭に置きながら、STAT転写因子群の活性化機序を解明し、活性化に関わる未知のH-7感受性伝達路を同定することを目的としている。またこの伝達路を主要なものとするIL-6が、どのように癌細胞増殖因子として働くか、またある場合には増殖抑制分化因子として働くかを明らかにする。1.STAT3がjunBプロモーター上のIL-6応答領域JRE-IL6に作用する際には、36KDaのCRE結合成蛋白との複合体形成が重要であることを明らかにした(Oncogene 1996)。2.IL-6により増殖停止、マクロファージへと分化するM1細胞株に変異型キメラ受容体や変異型STATを導入した実験から、IL-6による増殖停止、junB,IRF-1の発現誘導、c-myc,c-mybの発現抑制、マクロファージへの分化というほとんどすべての応答にSTAT3が関与していることを明らかにした(EMBOJ.1996および投稿中)。またIL-6による細胞増殖におけるSTATの役割ついても明らかにしつつある。3.JRE-IL6にも作用するETS転写因子のひとつERMは、CRE様部位に結合するc-JUNと協調的に作用する。GAL4DNA結合ドメインとERMとの融合蛋白を種々作製し、これらの転写活性化能がc-JUNにより増殖するか検討したところ、c-JUNがERMの転写活性化能をETSドメインとは異なるERMのN末を介して増強させることが判明した。ERMのN末とc-JUNの間には直接の蛋白相互作用はみられないことから、協調作用の機序として、ERMのN末に存在する転写抑制ドメインの機能をc-JUNが抑制するのではないかと推測した(J.Biol.Chem.1995)。
|
