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エイズの病態と制御に関する基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 07277101
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関東京大学

研究代表者

永井 美之  東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)

研究分担者 速水 正憲  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (40072946)
内山 卓  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80151900)
足立 昭夫  徳島大学, 医学部, 教授 (90127043)
山本 直樹  東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00094053)
塩田 達雄  東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00187329)
長澤 丘司  大阪府立母子保健総合医療センター研究所, 主任研究員 (80281690)
松下 修三  熊本大学, 医学部, 助手 (00199788)
生田 和良  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
48,900千円 (直接経費: 48,900千円)
1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
1996年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
1995年度: 16,900千円 (直接経費: 16,900千円)
キーワードHIV複製 / AIDS病態 / ウイルスゲノム / 宿主因子 / ヒトゲノム / 抗HIV応答 / 動物モデル / 抗ウイルス剤 / HIV / エイズ / ケモカイン / 化学療法 / ワクチン / HIV-1 / 細胞侵入 / 多型性 / ケモカイン受容体 / Th1 / Th2 / hPBL / SCIDマウス / 複製制御 / ウイルス病原性 / 免疫応答
研究概要

本研究は延べ約80名の研究者を、1。HIVの複製機構、2。病態のウイルス学的基盤、3。病態の免疫学的基盤、4。エイズの動物モデル、5。感染と病態の制御の5つの柱のもとに組織し、細胞、モデル動物、そして自然宿主であるヒトのレベルでのHIV感染機構の解明、感染に対する宿主応答の実体の解明をとおして、エイズ発症の仕組みを理解するとともに感染発症の阻止と治療のための新しい方法を開発することを目指した。3年間の取り組みの結果、HIVの複製過程におけるウイルスの各蛋白と細胞分子との新しい特異的相互作用の発見とその実体解明、病態進行速度と密接に関連するウイルスゲノムの特異的変異と宿主側蛋白および遺伝子多型の同定、ウイルス排除のための細胞傷害性T細胞エピトープの同定、HIV複製に必須のヒト因子を導入したマウスの開発、ヒト細胞移入SCIDマウスによるHIV感染評価系の確立、ウイルス病原性研究のためのサルモデルの開発、ウイルス特異的反応およびウイルスと細胞の特異的相互作用を標的とする新しい抗ウイルス候補剤の発見および開発、などの多くの成果をあげた。その結果、細胞レベルから個体レベルにわたって、感染と病態を制御する新たな局面の数々が分子レベルで解明されるとともに、それに基づくエイズ制御の新しい戦略を示唆することができた。今後の重要課題の一つとして、高リスク非感染者、長期未発症者などの解析により、HIV感受性と病態進行を決定する宿主の遺伝的基盤と免疫学的基盤の解明がある。また、多剤併用療法奏効例の解析による免疫能再構築の実体解明も重要である。さらに、エイズのすざましい世界的拡大に対処するために、ワクチン開発の取り組みの強化は必須である。

報告書

(5件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] T.Shioda 他: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus type 1(HIV-1) envelope gp120: Association of V2 extension with slow disease progression."J.Virol.. 71. 4871-4881 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Shioda 他: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of human SDF-1 α and SDF-1 β are abolished by CD26/dipeptidyl peptidase IV mesiated cleavage."Proc.Natl.Acad.Sci USA. 95. 6331-6336 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Liu 他: "Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects HIV-1 desease progression."Proc.Natl.Acad.Sci USA. in press.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Tachibana 他: "CXCR4/fusin is not a species-specific barrier in murine cells for HIV-1 entry."J.Exp.Med.. 185. 1865-1870 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Murakami 他: "A small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell-line tropic HIV-1 infection."J.Exp.Med.. 186. 1389-1393 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Shioda, S. Oka, X. Xin, H. Liu, R. Harukuni. A. Kurotaui, M. Fukushima, M. K. Hasan, A. Iwamoto and Y. Nagai: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus type 1(HIV-1) envelope gp120 : Association of V2 extension with slow disease progression"J. Virol.. 71. 4871-4881 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Shioda, H. Kato, Y. Ohnishi, K. Tashito, M. Ikegawa, E. E. Nakayama, H. Hu, A. Kato, Y. Sakai, H. Liu, T. Honjo, A. Nomoto, A. Iwamoto, C. Morimoto and Y. Nagai: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of human SDF-1α and SDF-1β are abolished by CD26/dipeptidyl peptidase IV mediated cleavage"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95. 6331-6336 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Liu, D. Chao, E. E. Nakayama, H. Taguchi, M. Gotoh, X. Xin, J. Takamatsu, H. Saito, Y. Ishikawa, T. Azaka, T. Juji, Y. Takebe, T. Ohishi, K. Fukutake, Y. Maruyama, S. Yashiki, S. Sonoda, T. Nakumura, Y. Nagai, A. Iwamoto and T. Shioda: "Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects HIV-1 disease progression"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Tachibana, T. Nakajima, A. Sato, K. Igarashi, H. Shida, H. Iizasa, N. Yoshida, O, Yoshie, T. Koshimoto and T. Nagasawa: "CXCR4/fusin is not a species-specific barrier in murine cells for HIV-1 entry"J. Exp. Med.. 185. 1865-1870 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Murakami, T. Nakajima, Y. Koyanagi, K. Tachibana, N. Fujii, H. Tamamura, N. Yoshida, M. Waki, A. Matsumoto, O. Yoshie, T. Kishimoto, N. Yamamoto and T. Nagasawa: "A small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell-line tropic HIV-1 infection"J. Exp. Med.. 186. 1389-1393 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 永井美之 他82名: "エイズの病態と制御に関する基礎研究" 文部省特定領域研究「エイズの病態と制御に関する基礎研究」, 500 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shioda,T.: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus type 1 envelope gp 120:Association of V2 extension with slow disease progression." J.Virol.71. 4871-4881 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yu,D.: "Sendai virus-based expression of HIV-1 gp 120:reinforcement by the V(-)virsion." Genes Cells. 2. 457-466 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hori,T.: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin)as an entry and fusion cofactor for T-tropic HIV-1 entry by three different monoclonal antibodies." J.Immunol.160. 180-188 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,T.: "A small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell-line tropic HIV-1 infection." J.Exp.Med.186. 1389-1393 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tachibana,K.: "CXCR4/fusin is not a species specific barrier in murine cells for HIV-1 entry." J.Exp.Med.185. 1865-1870 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Winkler,C.: "Genetic restriction of AIDS pathogenesis by an SDF-1 chemokine gene variant." Science. 279. 389-393 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 永井 美之: "医科分子生物学(分担)" 南江堂, 501 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 永井 美之: "ウイルス・細菌感染Newファイル(編集・分担)" 羊土社, 241 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hu,H.: "Infectivities of human and other primate lentiviruses are activated by desialylation of the virion surface." J.Virol.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,A.: "Initiation of hendai virus multiplication from transfected viral cDNA or RNA with negative or positive sense." Genes to Cells. 1. 569-579 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii,Y.: "In vitro cytocidal effects of HIV-1 Nef on unprimed human CD4^+T cells without MHC-restriction." J.Gen.Virol.77. 2943-2951 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Productive and lytic infection of human CD4^+type 1 helper T cells with macrophage-tropic human immunodeficiency virus type 1." J.Virol.71. 465-470 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koyanagi,Y.: "Primary viremia and CNS in vasion with HIV-1 in a novel hu-PBL-immunodeficient mouse." J.Virol.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa,T.: "Molecular cloning and characterization of a murine pre-B-cell growth-stimulating factor/stromal cell-derived factor 1 receptor,a murine,homolog of the human immunodeficiency virus 1 entry coreceptor fusin." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 14726-14729 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 永井美之: "医系微生物学(ヒト免疫不全ウイルス分担)" 朝倉書店, 4 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 永井美之: "医科分子生物学(HIVとエイズ分担)" 南江堂, 10 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiyuki Nagai: "Virus activation by host proteinases. A pivotal role in the spread of infection, tissue tropism and pathogenicity. (Review)" Microbiol. Immunol.39. 1-9 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kishi, M.: "Naturally occurring mutations at accessory gene lead to human immunodeficiency virus type 1 persisitent infection of CD4-positive T cells." J. Virol.69. 7507-7518 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuragi, J.: "Generation and characterization of a host cell-dependent gag gene mutant of human immunodeficiency virus type 1." Virology. 212. 251-254 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Younong Xu: "Characterization of V3 Loop-Binding Protein(s)of Molt-4 and U937 Cells." AIDS Research and Human Retroviruses. 11. 563-570 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto, N: "The role of cytokines in the acquired immunodeficiency syndorome." Int. J. Lab. Res.25. 29-34 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shuzo Matsushita: "Neutralizing Monoclonal Antibodies against Human Immunodeficiency Virus Type 2 gp 120." J. Virol.69. 3333-3340 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 永井美之: "現代病理学大系補遺1(HIVの補助遺伝子分担)" 中山書店, 7 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 永井美之: "医系微生物学(ヒト免疫不全ウイルス分担)" 朝倉書店(印刷中),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2019-02-15  

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