| 研究課題/領域番号 |
07278244
|
|---|
| 研究種目 |
重点領域研究
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究機関 | 関西医科大学 |
|---|
研究代表者 |
伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
|
|---|
| 研究分担者 |
益 康夫 関西医科大学, 医学部, 助手 (40202311)
菅谷 純子 関西医科大学, 医学部, 講師 (30098131)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1995
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1995年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
|
|---|
| キーワード | アロディニア / プロスタグランジン / 痛覚過敏 / グルタミン酸 / NMDA / 一酸化窒素(NO) / ストリキニ-ネ / GABA |
|---|
| 研究概要 |
我々はマウス髄腔内に投与したプロスタグランジン(PG)が熱などの侵害性刺激に対して痛覚過敏反応を引き起こすだけでなく、非侵害性の触覚刺激に対して痛みや不快感を示すアロディニアを長期間にわたって引き起こすことを生理活性物質として初めて見いだし、そのアロディニアにグルタミン酸受容体が関与していることを明らかにした。
今年度、1)アロディニアだけでなくPGにより誘発される痛覚過敏反応にNMDAグルタミン酸受容体が関与していること、2)活性化されたNMDA受容体は一酸化窒素合成酵素(NOS)を活性化してアロディニアや痛覚過敏反応を引き起こすこと、3)PG誘導体NT-012がPGE2により引き起こされたアロディニアを特異的かつ非常に低濃度で抑制すること、4)アロディニアが一旦完成された後、NT-012やNMDA受容体アンタゴニストを投与してもアロディニアを軽減させることはできないが、NOS阻害剤L-NAMEではアロディニアが軽減されることから、アロディニアの維持にNO系が重要な役割をしていることが明らかにした。
さらに5)脊髄スライス標本を用いたin vitroの系においてPGE2がグルタミン酸を遊離させること、6)興奮性アミノ酸であるグルタミン酸だけでなく、抑制性アミノ酸であるグリシンやGABAもアロディニアの誘発に関与していることをグリシン受容体アンタゴニストであるstrychnineとGABA受容体アンタゴニストであるbicucullineを用いて明らかにした。
|
