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ホスホリパーゼA_2の異常発現とヒト疾患

研究課題

研究課題/領域番号 07307028
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分総合
研究分野 病体医化学
研究機関昭和大学

研究代表者

工藤 一郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)

研究分担者 阿部 正義  福岡大学, 医学部, 助教授 (80131803)
新井 洋由  東京大学, 薬学部, 助教授 (40167987)
小池 薫  日本医大, 付属千葉北総病院・救命救急部, 助手 (10267164)
本田 善一郎  東京大学, 物療内科, 助手 (70238814)
田上 清一  北海道大学, 医学部, 助手 (80241305)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1996年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワードホスホリバーゼA_2 / 腎盂炎 / 多臓器不全 / 糖尿病 / 乳癌細胞 / PAFアセチルヒドロラーゼ / 即時型アレルギー / ホスホリパーゼA_2 / 乳ガン細胞
研究概要

PLA_2アイソフォームの基礎解析(工藤、新井)
種々の刺激によりアラキドン酸代謝物が産生される各種細胞系を用いて、PLA_2アイソフォームの発現及び機能調節に関する解析を行い、以下の結果を得た。
1.細胞質PLA_2(cPLA_2)は普遍的かつ恒常的に発現されており、細胞活性化後分単位で惹起される細胞内Ca^<2+>の一過摘上昇に呼応した即時的アラキドン酸遊離に必須であった。このアラキドン酸は多くの場合常在型シクロオキシゲナーゼCOX-1によってプロスタグランジン(PG)に代謝された。
2.分泌性II型PLA_2は多くの細胞で炎症刺激により発現誘導され、誘導型シクロオキシゲナーゼCOX-2と機能連関して、細胞活性化後時間単位で徐々に進行する遅延型PG産生に利用された。
3.新しい分泌型PLA_2であるIIC型、V型PLA_2をそれぞれ精巣、心臓からクローニングし、これを発現ベクターに組み込んでリコンビナント酵素を得た。現在、これらの発現及び機能制御について解析中である。
ヒト疾患とPLA_2アイソフォーム
1.多臓器不全(小池・工藤):モデル系としてラット小腸の虚血再還流を行ったところ、II型PLA_2の活性上昇が認められ、更に肺に炎症が誘導された。この反応は、本酵素に対する阻害剤によって有意に抑制された。
2.慢性関節リウマチ(本田):リウマチの悪性度の指標となるIL-6とII型PLA_2の間に有意な相関性が認められた。
3.糖尿病(田上):糖尿病患者の血小板においてcPLA_2の活性上昇を観察した。
4.癌(阿部):ある種の肺癌細胞が未知のcPLA_2阻害物質を産生することが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Koike,K.: "Intestinal ishchemia and type II phospholipase A_2." J.Jpn.Surg.Soc.97. 823 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami,M.: "Type II secretory phsopholipase A_2 associated with cell surfaces via C-terminal heparin-binding lysine residues angments stimulus-initiated delayed prostaglandin generation." J.Biol.Chem.271. 30041-30051 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashraf,M.M.D.: "Crosslinking of Fc,RI induced expression of cyclooxygenase-2 and aftendanl delayed prostaglandin generation requiring interleukin-10 and interleukin-1β 1in mouse cultured mast cells." Biochem.J.320. 965-973 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashraf,M.M.D.: "Type II Phospholipase A_2 is linked to cyclooxygenase-2-mediated delayed prostaglandin D_2 generation by oultured mouse mast cells following Fe,RI-and cytokine-dependent activation." Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 726-732 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe,M.: "Lung cancer cell lines inhibit leukotriene B_4 production by human polymorphonuclear leukocytes at the level of phospholipase A_2." Am.J.Respir.Cell Mol Biol.15. 565-573 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] koike,K: "Phospholipase A_2 in inflamed tissues and inflammatory exudates.21GC06:Prog.Surgery" (in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, M.et al.: "Secretory phospholiases A_2." J.Lipid Med.Cell Sig.12. 119-139 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, K.et al.: "Intestinal ishchemia and type II phospholipase A_2." J.Jpn.Surg.Soc.97. 823 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, M.et al.: "Type II secretory phospholipase A_2 associated with cell surfaces via C-terminal heparin-binding lysine residues augments stimulus-initiated delayd prostaglandin generation." J.Biol.Chem.271. 30041-30051 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashraf, M.M.D.et al.: "Crosslinking of Fc_<epsilon>RI induced expression of cyclooxygenase-2 and attendant delayd prostaglandin generation requiring interleukin-10 and interleukin-1beta in mouse cultured mast cells." Biochem.J.320. 965-973 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashraf, M.M.D.et al.: "Type II phospholipase A_2 is linked to cyclooxygenase-2-mediated delayd prostaglandin D_2 generation by cultured mouse mast cells following Fc_<epsilon>RI- and cytokine-dependent activation." Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 726-732 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe, M.et al.: "Lung cancer cell lines inhibit leukotrience B_4 production by human polymorphonuclear leukocytes at the level of phospholipase A_2." Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.15. 565-573 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, K.et al.: "Phospholipase A_2 in inflamed tissues and inflammatory exudates." Prog.Surgery. (in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, M.et al.: Role of phospholipases A_2 in mast cell activation and function. Phospholipase A_2 in Clinical Inflammation : Endogenous Regulation and Pathological Actio eds.by Vadas, P.et al.CRC Press, 93-124 (1995)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike,K.: "Intestinal ishchemia and type II phospholipae A._2" J.Jpn.Surg.Soc.97. 823 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,M.: "Type II secretory phsopholipase A_2 associated with cell surfaces via C-terminal heparin-binding lysine residues augments stimulus-initiated delayed prostaglandin generation." J.Biol.Chem.271. 30041-30051 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ashraf,M.M.D.: "Crosslinling of Fc_εRI induced expression of cyclooxygenase-2 and attendant delayed prostaglandin generation requiring interleukin-10 and interleukin-1β in mouse cultured mast cells." Biochem.J.320. 965-973 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ashraf,M.M.D.: "Type II phospholipase A_2 is cyclooxygenase-2-mediated delayed prostaglandin D_2 generation by cultured mouse mast cells following Fc_εRI-and cytokine-dependent activation." Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 726-732 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Abe,M.: "Lung cancer cell lines inhibit leukotriene B_4 production by human polymorphonuclear leukocytes at the level of phospholipase A_2." Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.15. 565-573 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koike,K.: "Phospholipase A_2 in inflamed tissues and inflammatory exudates." Prog.Surgery. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami, M. et al.: "Secretory Phospholipases A_2" J. Lipid Med. Cell Signalling. 12. 119-130 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Suga, H. et al.: "Exogenous Type II Phospholipase A_2 Stimulates PGE2 Synthesis in Rat Liver BRL-3A Cells in the Presence of TNF" J. Biochem. (Tokyo). 118. 939-945 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hara, S. et al.: "Detection and Purification of Two 14 kDa PLA2 Isoforms in Rat Kidney; Their Role in Eicosanoid Synthesis" Biochim. Biophys. Acta. 1257. 11-17 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoyama, K. et al.: "Phospholopd Degradation in Rat Calcium Ionophore-Activated Platelets Is Catalyzed Mainly by Two Discrete SecretoryPLA" J. Biochem. (Tokyo). 117. 1280-1287 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Koike, K. et al.: "Gut phospholipase A_2 mediates neutrophil priming and lung injury after intestinal ischemia-reperfusion" Am. J. Physiol.268. G397-G403 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hattori, K. et al.: "Purification and Characterization of Platelet-activating factor Acotylhydrolase from Bovine Liver Cytosol" J. Biol. Chem.270. 22308-22313 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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