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内耳免疫性障害の発症機序の解明と診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 07307031
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分総合
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関大分医科大学

研究代表者

茂木 五郎  大分医科大学, 医学部, 教授 (20035190)

研究分担者 川内 秀之  島根医科大学, 医学部, 教授 (50161279)
神崎 仁  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (00051441)
高坂 知節  東北大学, 医学部, 教授 (80004646)
中井 義明  大阪市立大学, 医学部, 教授 (10046998)
柳田 則之  名古屋大学, 医学部, 教授 (00023804)
高橋 光明  旭川医大, 医学部, 講師 (50094652)
富山 俊一  日本医大, 医学部, 助教授 (00094665)
久保 武  大阪大学, 医学部, 教授 (30107031)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1996年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード自己免疫疾患 / PCR(polymerase chain reaction) / HLA(human leukocyte antigen) / 接着分子 / Na,K-ATPase / ラセン靭帯 / 内リンパ嚢 / I型アレルギー / ステロイド依存性難聴 / HLA (human leukocyte antigen) / PCR法 / ICAM-1 / 血液-内耳関門 / 内リンパ曩 / 増殖期細胞 / フリーラジカル / 血管条
研究概要

A.臨床的研究
(1) ステロイド依存性難聴の臨床像と,既知の自己免疫疾患をもつ患者に生じた急性感音難聴の臨床像について検討した。
(2) 高度感音難聴者に対し,人工内耳埋込み術の際外リンパ液を採取,RT-PCR法により麻疹ウィルス遺伝子の検出を行った。
(3) 耳硬化症患者の末梢血リンパ球のHLA (human leukocyte antigen) 遺伝子群のタイピングを行った。
B.実験的研究
(1) 全身感作した動物の内リンパ嚢に抗原を注入して2次免疫反応を惹起させ,内耳免疫動態を検討した。抗原を貧食した炎症細胞を主として内リンパ嚢に認め,蝸牛にはラセン静脈由来と思われる炎症細胞がみられたが抗原は貧食していなかった。接着分子ICAM-1は内耳全域に発現し,特に蝸牛軸ラセン血管,ラセン靭帯等に著明であった。内リンパ嚢局所での免疫反応初期には血液成分の内耳浸透増加と接着分子発現による炎症細胞の内耳遊走が起こり,これら炎症細胞の産出する催炎物質が内耳免疫障害を引き起こすと考えた。
(2) 内耳感染におけるナチュラルキラー細胞の出現は他臓器に比べ,かなり遅れることが示された。このことは内耳障害の非可逆的変化に直結しうる事象と考えた。
(3) 免疫障害内耳をNa,K-ATPase,connexin 26等の抗体を用いて免疫組織学的に観察し,ラセン靭帯,血管条を含むの蝸牛外側壁の機能障害が内耳免疫障害の一因と考えた。
(4) 内リンパ嚢上皮が免疫傷害後,再生,修復されることを明らかにした。
(5) 能動感作した動物の内耳に抗原を反復投与し,I型アレルギー反応による可逆性の内耳障害を惹起した。
(6) 自己免疫疾患モデルマウスのMRL/lprおよびNZBマウスを電気生理学的,組織学的に観察し,自己免疫疾患で内耳障害が惹起される機序を検討した。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] 一宮一成,茂木五郎: "内耳免疫傷害動物の病理組織" Otol Jpn. 6(3). 170-176 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yamane,T.Nakagawa,Y.Nakai et al.: "In vivo regeneration of vestibular hair cells of guinea pig." Acta Otolaryngol (Stockh). S520. 174-177 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 神崎 仁: "免疫異常に関連する感音難聴-厚生省調査研究班診断基準(案)の見直しと今後の問題点-" Otol Jpn. 6(3). 151-156 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 富山俊一 他: "内耳免疫現象の基礎的研究・内リンパ嚢局所抗原刺激における内耳初期免疫動態" Otol Jpn. 6(3). 163-169 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takahashi,S.Tomiyama: "Cell proliferation in the endolymphatic sac in situ after inner ear immunostimulation." Acta Otolaryngol. S115. 396-399 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takahashi,S.Tomiyama: "Regeneration of the damaged endolymphatic sac epithe lium" Laryngoscope. 106(5). 619-623 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 神崎 仁: "免疫異常による感音難聴をどのように診断するか 耳鼻咽喉科頭頚部外科クリニカルトレンド" 中山書店,野村恭也,本庄 巌,平出文久 編, 285 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 富山俊一: "内耳自己免疫病の免疫学的検査 耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ" メジカルビュー社,茂木五郎編, 234 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yamane, T.Nakagawa, Y.Nakai et al.: "In vivo regeneration of vestibular hair cells of guinea pig" Acta Otolaryngol (Stockh). Suppl.520. 174-177 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yamane, Y.Nakai, T.Takayama et al.: "Appearance of free radicals in the guinea pig inner ear after noise-induced acoustic trauma" Eur Arch Otorhinolaryngol. 252. 504-508 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Tomiyama, T.Kinoshita, T.Yagi et al.: "Fluctuating hearing loss following immune reaction in the endolymphatic sac of guinea pigs" ORL Relat Spec. 57(3). 122-128 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Jinnouchi, S.Tomiyama: "Distribution of endothelin-1 like activity in the endolymphatic sac of normal guinea pigs." Acta Otolaryngol (Stockh). 115(6). 400-404 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takahashi, S.Tomiyama: "Cell proliferation in the endolymphatic sac in situ after inner ear immunostimulation." Acta Otolaryngol (Stockh). 115. 396-399 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takahashi, S.Tomiyama: "Regeneration of the damaged endolymphatic sac epithelium." Laryngoscope. 106(5). 619-623 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Minoda, K.Masuyama, T.Toriya, K.Uno, M.Eura, T.Ishikawa: "Recurrent Hearing Impaiment and Nystagmus Induced by Repeated Antigen Exposure in Actively Sensitized Guinea Pigs" Int Arch Allergy Immunol. 111. 116-172 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Miyazawa, C.Tago, H.Ueda, H.Niwa, N.Yanagita: "HLA associations in otosclerosis in Japanese patients" Eur Arch Otorhinolaryngol. 253. 501-503 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I.Ichimiya, Y.Kurono, T.Hirano, G.Mogi: "Changes in immunostaining of inner ears after antigen challenge into the scala tympani" Laryngoscope. (submitted).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 一宮一成,茂木五郎: "シンポジウム「内耳における免疫現象」特集:内耳免疫傷害動物の病理組織" Otol Jpn. 6(3). 170-176 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] J.Kanzaki: "Acute profound deafiness" Asian Med J. 36. 66-72 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 神崎 仁: "免疫異常に関連する感音難聴-厚生省調査研究班診断基準(案)の見通しと今後の問題" Otol Jpn. 6. 151-156 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Jinnouchi, S.Tomiyama: "Distribution of endothelin-1 like activity in the vestibule of normal guinea pigs." ORL Relat Spec. 58(1). 4-8 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 富山俊一 他: "内耳免疫現象の基礎的研究.内リンパ嚢局所抗原刺激における内耳初期免疫動態" Otol Jpn. 6(3). 163-169 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] M.Takahashi, S.Tomiyama: "Regeneration of the damaged endolymphaticsac epithelium" Laryngoscope. 106(5). 619-623 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 神崎 仁: "免疫異常による感音難聴をどのように診断するか 耳鼻咽喉科頭頚部外科クリニカルトレンド" 中山書店,野村恭也,本庄 巌,平出文久編, 285 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 富山俊一: "内耳自己免疫病の免疫学的検査 耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ" メジカルビュー社,茂木五郎編, 234 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Machihiko Sone Noriyuki Yanagita et al.: "A substrain of NZB mouse as an animal model of autoimmune inner ear disease" Hearing Research. 83. 26-36 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuaki Takahashi et al.: "Cell Prolifcration in the Endolymphatic Sac in situ after Inner Ear Immunostimulation" Acta Otolaryngol (Stockh). 115. 396-399 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yamane Y.Nakai et al.: "Natural killer cell response in the inner ear." Acta Otolaryngol (Stockh). 115. 738-741 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yamane Y.Nakai et al.: "In vivo regeneration of vestibular hair cells of guinea pig" Acta Otolaryngol (Stockh). S520. 174-177 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yamane Y.Nakai et al.: "Appearance of free radicals in the guinea pig inner ear after nise-induced acoustic trauma" Eur Arch Otorhinolaryngol. 252. 504-508 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] S.Tomiyama et al.: "Fluctuating hearing loss following immune reaction in the endolymphatic sac of guinea pigs" ORL Relat Spec. 57. 122-128 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hideyuki Kawauchi: "Is endolymohatic sac (ELsac) categorized as the mucosa associated lymphoid tissue (MALT) ?-A brief review on this issue-" Proc.Sendai Symposium. 5. 21-23 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 蓑田涼生、宇野研吾 他: "能動感作内耳I型アレルギーモデルにおける抗原投与後の聴力変動と眼振の出現について" Equilibrium research. 55(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 神崎 仁: "ステロイド依存性難聴-突発性難聴との鑑別-" Otol Jpn. 4(2). 146-153 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tomonori Takasaka et al.: "Strial dysfunction caused by immune injury : apossible pathogenesis of immune-induced sensorineural hearing loss" Immunobiology in otorhinolaryngology progress of a decarde ed : G.Mogi,J.E.Veldman and H.Kawauchi Kugler Publications,pp.175-179,674 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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