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生体情報系における糖タンパク質糖鎖の構造と機能解析:糖タンパク質遺伝子発現と有機合成によるアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 07406016
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関東京大学

研究代表者

小川 智也  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30087572)

研究分担者 服部 中  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (30270896)
相川 順一  理化学研究所, 研究員 (10260192)
塩田 邦郎  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (80196352)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1996年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードN型糖鎖 / O型糖鎖 / 糖タンパクホルモン / eCG / LIF / PL / site-directed mutagenesis / 組み換えタンパク / 糖タンパク質 / PL-Im / 絨毛性性腺刺激ホルモン / N-型糖鎖
研究概要

アスパラギン、セリン、スレオニンに結合した糖鎖は細胞外の情報伝達に重要な機能を果たしている。糖鎖は遺伝子の鋳型で直接造られていないため、その生合成の調節は、タンパク質合成や核酸合成と比べ、細胞環境に大きく影響を受けることになる。したがって、細胞環境の変化は糖鎖構造の変化を通じて遺伝子に伝えられて、細胞は環境に対して適切に対応できるようになるわけで、細胞の分化や機能調節機構を理解するには糖鎖構造を理解することは必然であると考えられる。遺伝子工学的手法の発達により、cDNAのクローニングでアミノ酸配列の一次構造や糖鎖を含むタンパク質の修飾の有無を推測することができるようになったが、付加される糖鎖構造とその生物学的意義については知ることができない。本研究計画は遺伝子組換えによる糖タンパク質生産系と糖鎖有機合成法を中心に、、糖タンパク質の糖鎖構造と機能の関連について研究しようとするものである。遺伝子工学的手法を用いてヒト卵胞刺激ホルモン(FSH)とウマ絨毛性性腺刺激ホルモン(eCG)、ラット胎盤性ラクトジェン(PL-Im)およびラットLeukemia inhibitory factor(rLIF)の野性型および糖鎖付加部位ミュータント分子を生産し、糖鎖付加部位とその生物活性の一端を明らかにした。また、複数の糖ペプチドを有機化学的手法で合成した。また、糖脂質の機能解析も行い、動物種を通じて一定の種類の糖脂質が胎盤で発現していることを報告した。さらに、NMRおよびマススペクトルメトリーによる糖鎖および糖ペプチド断片の構造解析を行ない、化学合成による再構成のための基礎的データを収集した。これらにより、糖鎖は生理活性発現に様々な役割を果たしていることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] W.M.Macindoe et al.: "Stereoselective synthesis of a blood group A type glycopaptide present in human blood mucin." Carbohydrate Res.269. 227-257 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I.Matsuo et al.: "Synthesis of glycopeptide carrying a N-linked core pentasaccharide." Bioorganic & Medicinal Chemistry. 3. 1455-1463 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.W.Neumann et al.: "A Stereocontrolled synthetic approach to glycopeptides corresponding to the carbohydrate-protein linkage region of Cell-surface proteoglycans." Bioorganic & Medicinal Chemistry. 3. 1637-1650 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nakahara et al.: "Rationally designed syntheses of high-mannose and complex type undecasaccharides." Carbohydrate Res.280. 67-84 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] O.kanie et al.: "Orthogonal glycosylation strategy in synthesis of extended blood group B determinant." Tetrahedron Letters.37. 4551-4554 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K-S Min et al.: "Site-directed mutagenesis of Recombinant equine chronic goradotropin/Luteinizing hormone : differential role of oligosaccharides in Litand FSH-like activities." Endocrine J.43. 585-593 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] W.M.Macindoe, H.Iijima, Y.Nakahara, and T.Ogawa: "Stereoselective synthesis of a blood group A type glycopeptide present in human blood mucin." Carbohydr. Res.269. 227-257 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I.Matsuo, Y.Nakahara, Y.Ito, T.Nukada, Y.Nakahara, and T.Ogawa: "Synthesis of a glycopeptide carrying a N-linked core pentasaccharide." Bioorg. Med. Chem.3. 1455-1463 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.W.Neumann, J.Tamura and T.Ogawa: "A stereocontrolled synthetic approach to giycopeptides corresponding to the carbohydrate-protein linkage region of cell-surface proteoglycans." Bioorg. Med. Chem.3. 1637-1650 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nakahara, S.Shibayama, Y.Nakahara, T.Ogura.: "Rationally designed syntheses of high-mannose and complex type undecasaccharides." Carbohydr.Res.280. 67-84 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] O.Kanie, Y.Ito, and T.Ogawa.: "Orthogonal glycosylation strategy in synthesis of extended blood group B determinant." Tetrahedron Lett.37. 4551-4554 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K-S..Min, N.Hattori, H.Kawagichi, J.Aikawa, K.Shiota, and T.Ogawa.: "Site-directed mutagenesis of recombinant equine chorionic gonadotropin/luteinizing hormone : Differentail role of ologosaccharides." Endocrine J.43. 585-593 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiaki Nakahara et al.: "Synthetic studies on cell-surface glycans:An approach to O-linked sialoglycoprotein" Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. 301-314 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Jun-ichi Tamura et al.: "Synthetic studies of glycosyl serines in the carbohydrate-protein region of proteoglycans" Liebigs Ann. 1239-1257 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiaki Nakahara et al.: "Solid-phase synthesis of an O-linked glycopeptide based on a benzyl-protected glycan approach" Carbohydr.Res.292. 71-81 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Min et al.: "Site-directed mutagenesis of recombinant equine chorionic gonadotropin/luteinizing hormone:Differential role of oligosaccharides" Endocrine J. 43. 585-593 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] S.Itonori et al.: "An interspecies comparison of placental gangliosides" J.Reprod.Develop. 42. 139-146 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shiota et al.: "Differential role of oligosaccharides in oquine chorionic gonadotropin(eCG)/lutenizing hormone(LH)to express follicle stimulating hormone(FSH)-like and LH-like activities" J Reprod Develop. 43(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] S.Itonori 他: "Glycolipid composition of rat plocenta:changes in glycosphingolipids associated with Ptegnacy stage." Biochem.J.307. 399-405 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] R.Ishimura 他: "Aralysis of rat placental pbsma menbrane proteins by two-dimensiopnal gel electrophoresis." Mol.Cell.Endocrinol.115. 149-159 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shirai 他: "Ganglioside composition of the rat choriocarciroma cell line,Rcho-1" Glycoconjugate J.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H.Mutai 他: "Prolactin receptor mRNA expression in fetal rat brain." J.Reprod.Dev.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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