| 研究概要 |
1ラット下位脳幹部:(1)ドーパは弧束核に終末する圧受容器第一次求心性神経の伝達物質である.(2)同部ドーパ性伝達を内因性遊離GABAはA受容体(-R)を介しシナプス前・後性に抑制,微量注入ドーパは神経性GABAを遊離.(3)圧受容器-大動脈,頚動脈洞神経-弧束核-尾側腹外側延髄(A1)ドーパ性投射あり.(4)高血圧自然発症ラット,弧束核,A1の神経性ドーパ遊離の減弱,消失,昇圧中枢吻側腹外側延髄の同遊離増大,AADC活性減弱,ドーパ増感は高血圧維持に関与.(5)DOPA methyl ester(ME)に比し,より強力・安定な競合的拮抗薬DOPA cyclohexyl ester(CHE)を発見,ヨードリガンドを開発中.(6)幼若時,弧束核単離細胞パッチクランプホールセル記録下,ドーパはME-感受性に高電位活性化Ca^<2+>チャネル電流を増大.(7)弧束核降圧部poly(A)^+RNA抽出,卵母細胞注入,発現系によりドーパ-RcDNAクローニングを試行,応答が小さく未成功.2線条体:(1)内因性遊離ドーパはD2作動薬の自発運動に関わるシナプス後D2-R活性を増強.(2)6-OHDA内側前脳束注入パーキンソンモデル微量透析,nMドーパはそれ自体の作用によりACh遊離を抑制.(3)同モデル膜標品において,pMドーパはGTPase活性を軽度抑制.3ドーパ-グルタミン酸(Glu)相互作用:(1)同モデル線条体抽出poly(A)^+RNAと代謝型Glu-R1由来cRNAを卵母細胞に同時注入後,pMドーパはME-感受性に代謝型GluR1電流を修飾したが,同細胞にドーパ認識部位が内在性に発現する例あり,この系は不適と判断.(2)ドーパ認識部位はGlu-Rとは異なる:ドーパは^3H-AMPAの特異的結合を低親和性に置換(IC50,260μM),^3H-kainate,-CGP39653,-MK-801,-DCKA結合を置換せず,MEとCHEは^3H-MK-801結合を低親和性に置換したにすぎない(IC50,1と0.68mM).(3)意識下微量透析nMドーパはGluを遊離,無作用量は-OHDAi.c.v.処置例でGlu遊離の増感を示す等を報告したが,この系のGlu測定に問題あり,手を変え確認中.(4)胎仔神経10日培養系で,ドーパはGluを遊離,Glu拮抗薬-感受性,ドーパ立体特異性,酸化過程-非依存性の神経細胞死を生じ,4血管閉塞虚血により,ドーパが誘発され,Glu遊離,遅発性神経細胞死の上流因子となる.4マイスナー神経叢:nMドーパはfastEPSPをME-感受性に増大,fura-2によるCa^<2+>流入を増加.
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