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ヒトグリオーマ細胞の個性を規定する遺伝子群の単離と解析

研究課題

研究課題/領域番号 07407039
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関新潟大学

研究代表者

熊西 敏郎  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40018601)

研究分担者 阿部 聡 (阿部 聰)  新潟大学, 脳研究所, 助手 (90202663)
薄井 宏  新潟大学, 脳研究所, 助手 (20192510)
鷲山 和雄  新潟大学, 脳研究所, 助教授 (00183715)
研究期間 (年度) 1995 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
31,900千円 (直接経費: 31,900千円)
1998年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1997年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1996年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
1995年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
キーワードグリオーマ / がん抑制遺伝子 / p53遺伝子 / p16遺伝子 / p15遺伝子 / MMACI / PTEN遺伝子 / polycomb遺伝子 / p21遺伝子 / MMAC1 / defferential screening
研究概要

1. GFAP遺伝子に関する研究: ヒトGFAP遺伝子を単離しその塩基配列、exon-intron構造、promotor構造、転写開始点、染色体局在などを決定した。しかし、グリオーマのGFAP発現の多様性に関してはdifferential screening法にて多数の新規、既知遺伝子を単離したが、GFAP発現の多様性に直接連動する遺伝子の同定には到らなかった。
2. グリオーマのがん抑制遺伝子変化: グリオーマの多様性(個性)に関する検索はがん抑制遺伝子変化の側面からもおこない、グリオーマ組織、培養株に於ける遺伝子異常の実体を明らかにした。特に、グリオーマ細胞株のがん抑制遺伝子の検索は10株を対象にp53,p16,p15,p21,RbおよびMMACl/PTENについておこない、全ての遺伝子(p21以外)が60-80%の株で異常であること、異常は原腫瘍由来であること、そして、遺伝子異常の組み合わせでみると、それはそれぞれの株ごとに特異的であり、遺伝子異常に関する多様性(個性)が認められること、などを明らかにした。
3. 新規polycomb群遺伝子の単離: polycomb群遺伝子は個体発生、分化に重要な役割をもつのみでなく発がんやアポトーシスに働く可能性が示唆され注目されている。我々もラット脳のdifferential screeningの過程で新規polycomb群遺伝子(smrと仮称)を分離し、ヒトの対応遺伝子も分離した。この遺伝子はショウジョウバエのlethal(3)malignant brain tumor(1(3)mbt)遺伝子に類似性があることから、ヒトの脳腫瘍との関連、特に上記各種がん抑制遺伝子との関連で新しい研究の展開が期待され注目すべきと考えた。

報告書

(5件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Onda, K.et al: "Establishment of two different human glioma-derived cell lines from a single tumor" J.Neuro-Oncol. (印刷中).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, S-J.et al: "Frequent deletion and 5'CpG island methylation of the p16 gene in primary malignant lymphoma of the brain" Cancer Res.58. 1231-1237 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 張 淑靖 他: "グリオーマ株におけるがん抑制遺伝子MMAC-1/PTEN変化の解析" Brain Tumor Pathol.15. 82 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 熊西 敏郎: "脳腫瘍におけるp16がん抑制遺伝子の変化" 脳と神経. 50. 511-517 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsumanuma, I.et al: "Infrequent mutation of Wafl/p21 gene, a CDK inhibitor gene, in brain tumors" Neurol.Med.Chir.37. 150-157 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Feng, X., Zhang, S-J., Ichikawa, T., Koga, H., Washiyama, K., Motoyama, T., Kumanishi, T.: "Intracranial germ cell tumors : Detection of p53 gene mutations by single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis." Jpn.J.Cancer Res.86. 555-561 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsumanuma, I., Sato, M., Okazaki, H., Tanaka, R., Washiyama, K., Kawasaki, T., Kumanishi, T.: "The analysis of p53 tumor suppressor gene in pineal parenchymal tumors." Brain Tumor Pathol.12. 39-43 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koga, H., Zhang, S-J., Washiyama, K., Ichikawa, T., Kumanishi, T.: "Analysis of p53 gene mutations in human glioma cell lines." Brain Tumor Pathol.13. 1-10 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumanishi, T., Zhang, S-J., Ichikawa, T., Endo, S., Washiyama, K.: "Primary malignant lymphoma of the brain : Demonstration of frequent p16 and p15 gene deletions." Jpn.J.Cancer Res.87. 691-695 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, S-J., Endo, S., Koga, H., Ichikawa, T., Feng, X-L., Onda, K., Washiyama, K., Kumanishi, T.: "A comparative study of glioma cell lines for p16, p15, p53 and p21 gene alterations." Jpn.J.Cancer Res.87. 900-907 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Usui, H., Ichikawa, T., Miyazaki, Y., Nagai, S., Kumanishi, T.: "Isolation of cDNA clones of the rat mRNAs expressed preferentially in the prenatal stages of brain development." Dev.Brain Res.97. 185-193 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsumanuma, I., Tanaka, R., Abe, S., Kawasaki, T., Washiyama, K., Kumanishi, T.: "Infrequent mutation of Wafl/p21 gene, a CDK inhibitor gene, in brain tumors." Neurol.Med.Chir.37. 150-157 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Usui, H., Morii, K., Tanaka, R., Tamura, T.Washiyama, K,Ichikawa, T.Kumanishi, T: "cDNA cloning and mRNA expression analysis of the human neuronation : high level expression analysis of the human neuronatin : high level expression in human pituitary gland and pituitary adenomas." J.Mol.Neurosci.9. 55-60 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, S.-J., Endo, S., Ichikawa, T., Washiyama, K., Kumanishi, T.: "Frequent deletion and 5'CpG island methylation of the p16 gene in primary malignant lymphoma of the brain." Cancer Res.58. 1231-1237 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onda, K., Nagai, S., Tanaka, R., Morii, K., Yoshimura, J., Tsumanuma, I., and Kumanishi, T.: "Establishment of two glioma cell lines from two surgical specimens obtained at different times from the same individual." J.Neuro-Oncol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, S-H., Endo, S., Ichikawa, T., yoshimura, J., Onda, K., Tanaka, R., Washiyama, K.and Kumanishi, T.: "MMACl tumor suppressor gene alterations in human glioma cell lines and original tumors : Detection of rare-type mutations." Jpn.J.Cancer Res.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onda,K.et al.: "Establishment of two glioma cell lines from two surgical specimens obtained at different times from the same individual" J.Neuro-Oncol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,S-J.et.al: "Frequent deletion and 5′CpG island methylation of the p16 gene in primary malignant lymphoma of the brain" Cancer Res.58. 1231-1237 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 張 淑靖 他: "グリオーマ株におけるがん抑制遺伝子MMAC-1/PTEN変化の解析" Brain Tumor Pathol.15. 82 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 熊西 敏郎: "脳腫瘍におけるp16がん抑制遺伝子の変化" 脳と神経. 50. 511-517 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsumanuma,I.et al: "Infrequent mutation of Waf1/p21 gene,a CDK inhibitor gene,in brain tumors" Neurol.Med.Chir.37. 150-157 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Usui, H. et al: "cDNA cloning and mRNA expression analysis of the human neuronatian" J. Mol Neurosci.9. 55-60 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Feng, X-. L. et al: "Postnatal developmental changes of NSE and NNE mRNA expression in rat pineal gland" J. Pineal Res. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tsumanuma, I. et al: "Infrequent mutation of walf1/p21gene, a CDK inhibitor gene, in brain tumors" Neurol Med Chir. 37. 150-157 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, S. et al: "Differential screening analysis of the two astrocytic tumor cell lines exhibiting defferent biological characters" Brain Pathol. 7(4). 1088-1088 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 張淑靖・熊西敏郎: "グリオーマ細胞株におけるがん抑制遺伝子変化の解析" 新潟医誌. 11(1). 47-56 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Koga,H.et al: "Analysis of p53 gene mutation in human glioma cell lines" Brain Tumor pathol.13. 1-10 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,S-.J.et al: "A comparative study of glioma cell lines for p16,p15,p53 and gene alterations" Jpn.J.Cancer Res.87. 900-907 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 熊西敏郎: "癌抑制遺伝子と脳腫瘍/現代病理学大系補遺3" 中山書店, 17 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koga H.,er al.: "Analysis of p53 gene mutation in human glioma cell lines." Brain Tumor Pathol. 13(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Falk J.D.,et al.: "Identification and characterization of transcribed sequences on human chromosome 9q 32-34." J.Mol Neurosci. 5. 165-179 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 古閑比佐志ら: "脳腫瘍に於けるp53癌抑制遺伝子の変異" 脳と神経. 47. 845-855 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tsumanuma I.,et al.: "The analysis of p53 tumor suppressor gene in pineal parenchymal tumors." Brain Tumor Pathol.12. 39-43 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Feng X.,et al.: "Intracranial germ cell tumors:Detection of p53 gene mutations by single-stand conformatior polymorphism analysis." Jpn J.Cancer Res. 86. 555-561 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 熊西敏郎: "癌抑制遺伝子と脳腫瘍/現代病理学大系補遺版" 中山書店, 16 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 熊西敏郎: "グリア線維性タンパク質/タンパク質化学第9巻" 広川書店, 5 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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