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臓器浸潤T細胞のクロナリティと疾患発症の機序

研究課題

研究課題/領域番号 07407067
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

菊地 浩吉  札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)

研究分担者 松浦 晃洋  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70157238)
佐藤 昇志  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
1997年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1996年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワードキラーT細胞 / リガンド / 抗原ペプチド / HLA-A31 / TCR / クロナリティ / CTL / 臓器親和性 / 浸潤T細胞 / クローナリティ / CDR3 / T細胞抗原レセプター / TCR遺伝子 / 癌組織 / 炎症組織
研究概要

ヒト胃印環細胞癌HST-2とこれをHLA-A31拘束性に障害するCD8(+)キラーT細胞(CTL)TcHST-2を用いて以下のことを明らかにした。
1.TcHST-2が認識するHLA-A31結合性抗原ペプチドは10ヶのアミノ酸(Tyr-Ser-Trp-Met-Asp-Ile-Ser-Cys-Trp-Ile)よりなるペフチドであり、F4.2と命名した。
2.F4.2は合成ペプチドでも、またミニジーンを使用した内因性発現の形でもTcHST-2反応性を著明に高めた。
3.F4.2がHLA-A31と複合体を形成しT細胞レセプターVα7.1、Vβ20.1とのリガントになっていることが推測された。
4.TcHST-2はHLA-A31(+)の同種胃癌MKN28-A31-2を障害したが、この細胞からmass spectometry解析によりF4.2と全く同じ分子が同定され、少なくとも、F4.2は胃癌のあるものにHLA-A31と結合した形で表面に存在することが示された。
5.以上の事実はF4.2がHLA-A31(+)の胃癌患者に癌ワクチンとして働き得る可能性を示唆した。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] Ikeda, H., Sato, N., Kikuchi, K.et al.: "Clonaldominance of human autologous cytotoxic T lymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of the CDR-3 structure of TCR α/β gene." Int.Immunol.8. 75-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba, T., Takahashi, S., Sato, N., Ishii, S.and Kikuchi, K.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells." Eur.J.Immunol.26. 1164-1169

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki, A., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4+ killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita, T., Takahashi, S., Yagihashi, A., Jimbow, K.and Sato, N.: "Prolonged survival of rat skin allograft by treatment with FK506 ointment." Transplantation. 64. 922-925 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, Y., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologus gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic Tlymphocytes." Eur.J.Immunol. (submitted).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamiguchi, K., Sato, N., Kikuchi, K.et al: "73 kD heat shock cognate protein is associated with transporter associated with antigen processing" Int.Immunol.(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菊地 浩吉、佐藤 昇志、他: "癌拒絶抗原ペプチドによる治療" 中外医学社, 216-225 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菊地 浩吉、佐藤 昇志、他: "周り道免疫学" メディカルレビュー社, (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasoshima, T.: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T lymphocytes in the possible context of HLA-A31 molecule." Cancer. 75 Suppl. 1484-1489 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda, D.: "T cell receptor gene structure of HLA-A26-restricted cytotoxic T lymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Japanese J.Cancer Res.86. 691-697 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda, H.: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic T lymphocytes against gastric carcinoma : molecular stability of CDR3 structure of T cell receptor alpha beta gene" Int.Immunol.8. 75-82 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki, A.: "The mechanisms of the cytotoxicity of CD4+killer T cell lines against human autologous squamous cell carcinoma of the tougue." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuura, A: "Rat CD1 antigen : Structure, expression and function." Transpl.Proc.29. 1705-1706 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinebuchi, M.: "Deviated over-expression of T cell receptor (TCR)betaand gamma, CD4 and CD8 on thymic lymphomas induced by 1-propyl-1-nitrosourea : destruction of the allelic exclusion of TCR beta and expression of functional TCR betagamma heterodimer on a lymphoma, cFTL53." J.Immunol.159. 748-756 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, Y.: "Isolation of the HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologous gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Immunol.submitted.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, A.: "Expression of the tumor rejection antigen of human gastric signet ring cell carcinoma in allogenic tumors." J.Immunol.submitted.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, K.: "T cell epitope and agretope in HLA-A31-restricted antigenic peptide of a human autologous gastric cancer." J.Immunol.submitted.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda,H.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Clonaldominance of human autologous cytotoxic T lymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of the CDR-3 structure of TCR α/β gene." Int.Immunol.8. 75-82

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba,T.,Takahashi,S.,Sato,N.,Ishii,S.and Kikuchi,K.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells." Eur.J.Immunol.26. 1164-1169

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4+killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita,T.,Takahashi,S.,Yagihashi,A.,Jimbow,K.and Sato,N.: "Prolonged survival of rat skin allograft by treatment with FK506 ointment." Transplantation. 64. 922-925 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,Y.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologus gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic Tlymphocytes." Eur.J.Immunol. (submitted).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kamiguchi,K.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "73kD heat shock cognate protein is associated with transporter associated with antigen processing." Int.Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 菊地浩吉、佐藤昇志、他: "癌拒絶抗原ペプチドによる治療" 中外医学社, 216-225 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 菊地浩吉、佐藤昇志、他: "周り道免疫学" メディカルレビュー社, (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki,A.,Sato,N.,Takahashi,S.,Sasaki,A.,Kohama.G.,Yamaguchi,A.,Yagihashi,A.and Kikuchi,K.: "The mechanism of the cytotoxicity of CD4^+ killer T cell lines against human autologous squamous cell carcinoma of the tongue." Jap.J.Cancer Res.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda,H.,Sato,N.,Matsuura,A.,Obta,M.,Ueda,D.,Takahashi,S.,Kozutsumi,D.,Kobata,T.,Okumura,K,Wada,Y.,Hirata,K.and Kikuchi,K.: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic lymphocytea against gastric carcinoma : Molecular stability of complomentarity determining region-3 structure of T cell receptor α/β gene." Int.Immunol.8. 75-82 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasoshima,T.,Denno,R.,Kawaguchi,S.,Sato,N.,Okada,Y.,Ura,H.,Kikuchi,K.and Hirata,K.: "Establishment and characterizaation of human gastric carcinoma lines with high metastatic potential in the liver-Changes in integrin expression associated with the ability to metastasize in the liver of nude mice." Jap.J.Cancer Res.87. 153-160 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba,T.,Takahashi,S.,Sato,N.,Ishii,S.and Kikuchi,K.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellularb glutathione in human T cells." Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasoshima.T.,Sato,N.,Hirata,K.and Kikuchi,K.: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T lymphocytes in the possible context of HLA-A31 molecule." Cancer. 75. 1484-1489 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda,D.,Sato,N.,Matsuura,A.,Sasaki,A.,Ikeda,H.,Wada,Y.and Kikuchi,K.: "T cell receptor gene strucutures of HLA-A26-restricted cytotoxic T lymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Jap.J.Cancer Res.75. 1484-1489 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤昇志、菊地浩吉: "分子腫瘍学 中外医学社" 腫瘍生物学、腫瘍病理学の基礎的事項, 2-14 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 宮崎晃亘、佐藤昇志、高橋秀史、菊地浩吉: "臨床免疫28" キラーT細胞により認識されるヒト自家癌拒絶抗原, 1289-1297 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda,H.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic T Iymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of CDR3 structere." Int.Immunol.8. 75-82 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda,D.,Sato,N.,Kikuchi,K.,Matsuura,A.et al: "T cell receptor gene structure of HLA-A26-restricted cytotoxic T Iymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Jpan. J.Caccer Res.86. 691-697 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yasoshima,T.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T Iymphocytes……" Cancer. 75. 1484-1489 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuura,A.,Kikuchi,K.et al: "Molecular cloning of the rat CD3ζηθ gene." Transpl.Proc.75. 1512-1514 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Honda,R.,Matsuura,A.,Kikuchi,K.cl al: "Identification of the functional class I genes of the rat by cDNA cloning." Transpl.Proc.27. 1515 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 佐々木文、松浦晃洋、佐藤昇志、菊地浩吉: "ヒト自家癌に対するT細胞のTCRクローナリティ" 臨床免疫. 27. 797-802 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 菊地浩吉、菊地由里: "メディカルカルチュア" 最新免疫学図説. 293 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 菊地浩吉 編: "南江堂" 医科免疫学 改訂4版. 519 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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