| 研究課題/領域番号 |
07456143
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用獣医学
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| 研究機関 | 東京農工大学 |
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研究代表者 |
山根 義久 東京農工大学, 農学部, 教授 (50262225)
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| 研究分担者 |
鈴木 馨 東京農工大学, 農学部, 助手 (90226499)
丸尾 幸嗣 東京農工大学, 農学部, 助教授 (40124276)
野一色 泰晴 横浜市立大学, 医学部, 講師 (60033263)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1995年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
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| キーワード | 犬 / 僧帽弁閉鎖不全症 / 心筋線維化 / 血小板凝集能 / 微小血栓 / 血液凝固時間 / 家兎 |
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| 研究概要 |
犬の高齢化に伴い、心疾患の中でも後天性心疾患の発生は増加傾向にある。特に、僧帽弁膜症(僧帽弁閉鎖不全症)は、高齢化と共にその発生は増加している。弁膜症の心臓は形態学的に弁膜の結節性あるいは禰漫性肥厚を特徴とし、そのため弁閉鎖不全による僧帽弁逆流を惹き起こす。本症に罹患した犬の心臓の左心室には、二次的な各種の病変がしばしば観察される。特にその中でも心筋線維化は最終的に重大な鬱血性心不全を惹き起こすことになる。従来このような心筋線維化は壁内冠状動脈の狭小化、あるいは血栓形成等による心筋虚血の結果であると考えられてきた。しかし、その発生メカニズムについての詳細は不明である。本研究はその発生メカニズムを解明する目的で実験的、臨床的に以下の項目につき検討した。
先ず本研究を進めるに当たり、弁膜症を中心とした心疾患犬において、血液凝固能がどの程度亢進しているかを検討した。その理由は、血栓形成には凝固能の活性化が示唆されているからである。しかし、本研究による結果はその他多くの報告とは逆であり、心臓病を有する犬の方が凝固能は低下していた。その結果は、次に実施した僧帽弁膜症犬に限っても全く同様であり、我々の予期せぬ結果となった。しかし、ヒトでも犬でも弁膜症においては冠状動脈内に血栓が確認されていることは事実であるため、我々は本症の経過中のある時期に凝固活性が起こっているのではないかどうかを確認するために、実験的に僧帽弁閉鎖不全症犬を作成して、それらを薬物(抗血小板薬)投与群と無処置群に分けて経時的かつ長期にわたり凝固能を観察した。その結果、その両者においても全経過中、凝固能に有意差は認められなかった。そこでされに発生原因を明確にするために、我々は僧帽弁膜症自然発症例の大の心臓を用いて詳細に組織学的検索を実施した。その結果、細胞外マトリックスによる心筋組織構築のリモデリングの主要な部分を担っているのは、これまで注目されてきた置換性の心筋線維化より、むしろ血管周囲性/間質性の心筋線維化であることが明らかとなった。
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