| 研究課題/領域番号 |
07457024
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
稲垣 千代子 関西医科大学, 医学部, 教授 (60025640)
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| 研究分担者 |
北川 香織 関西医科大学, 医学部, 助手 (10165813)
服部 尚樹 関西医科大学, 医学部, 助手 (80288828)
大谷 ひとみ 関西医科大学, 医学部, 助手 (40140272)
原 満良 関西医科大学, 医学部, 講師 (50192282)
大森 京子 関西医科大学, 医学部, 助教授 (90152256)
田辺 隆敏 Kansai Medical University, Research Associate (50268356)
三上 斗支子 Kansai Medical University, Research Associate (40203608)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1996年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1995年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
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| キーワード | 塩素イオン / クロライドイオン / 細胞内情報伝達 / 最初期遺伝子発現 / 代謝性グルタミン酸受容体 / クロライドイオンポンプ / 細胞塩素イオン濃度 / イノシトールリン脂質代謝 / 細胞内塩素イオン濃度 / カテコラミンβ受容体 / G蛋白 / サイクリックAMP / イノシトール三リン酸 |
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| 研究概要 |
1、塩素イオンの最初期遺伝子発現における役割:脳神経細胞の細胞内塩素イオン濃度([Cl^-]_i)を高めるエタクリン酸をマウス脳室内に投与し、海馬神経細胞c-fos mRNAレベルの60分と10-14日にピークをもつ二相性経時変化をin situ hybridization およびノーザンブロット法により確認し、さらに、この変化に同期して神経成長因子mRNAが発現することを明らかにした。
2、塩素イオンのβアドレナリン性受容体刺激効果における役割:家兎角膜内皮細胞のβ受容体刺激効果は、[Cl^-]_iを低下させることによりG蛋白活性化効果が亢進して、アデニレートシクラーゼ・cAMP依存性プロテインキナーゼ・Na^+/K^+/Cl^-共輸送系の活性化を惹起することを明らかにした。
3、塩素イオンのグルタミン酸受容体刺激効果における役割:代謝性グルタミン酸受容体遺伝子mGluRl発現CHO細胞の[Cl^-]_iを変化させ、グルタミン酸受容体刺激に伴う百日咳毒素感受性G蛋白活性化を介したIP_3産生が[Cl^-]_iの6-100mMの範囲で20mMにおいて最大値を示す変化を生じること、また百日咳毒素非感受性応答には塩素イオン濃度依存性がないことを明らかにした。
4、新たな細胞内塩素イオン調節機構の同定:神経細胞の[Cl^-]_iを低く維持して受容体Cl^-チャネル開放時の過分極性抑制性制御を可能にするCl^-輸送系が、これまでに知られていないATP-依存性の能動的Cl^-輸送系(Cl^-ポンプ)であることを性質を明らかにした。
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