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アポトーシス誘導の膜脂質情報変換とその分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 07457036
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関岐阜大学

研究代表者

野澤 義則  岐阜大学, 医学部, 教授 (10021362)

研究分担者 坂野 喜子  岐阜大学, 医学部, 助手 (50116852)
中島 茂  岐阜大学, 医学部, 講師 (60188935)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1996年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワード情報変換系 / C2セラミド / ホスホリパーゼD / アポトーシス / C6細胞 / CPP32 / ホスホリパーゼ
研究概要

TNF(腫瘍壊死因子)によるアポトーシス誘発に各種膜脂質情報変換酵素が関与しているとされているが、それらの調節機構はほとんど明らかにされていない。そこで、アポトーシスを引き起こすことが知られているセラミドの下流シグナルについて特にホスホリパーゼD (PLD)の関与について、ラット好塩基球性白血病RBL2H3細胞,グリアC6細胞や褐色細胞腫PC12細胞を用いて詳しく検討した。
C6細胞を膜透過性C2セラミドで処理すると、時間経過に伴う核DNAの断片化を生じアポトーシスが誘導されることがわかった。この誘導過程でADPリボシル化因子(ARF)依存型ホスホリパーゼD (PLD)の活性は徐々に減少し、12時間後では10%以下であった。ARF依存性PLDのアイソザイム[PLD1a, 1b, 2)が明らかにされラットからクローニングした。これらPLDのmRNAがアポトーシス誘導課程で変動し、rPLD1a, 1bのmRNAは著しく減少するが、rPLD2は逆に増加した。PC12細胞では同様にセラミドにより形態変化と核DNAの断片化が見られ、アポトーシスが誘導された。セラミド処理後12時間で一過性にICE-様プロテアーゼCPP32の活性が増加した。また、BCL-2を過剰発現させたPC12細胞ではセラミドによるアポトーシス誘導が見られず、セラミドによるアポトーシスとICE関連因子によるアポトーシスの関連性が明らかにされた。C2セラミドを処理したRBL細胞は抗原刺激によるPLDの活性化が著しく減少した。この原因としては、細胞外からのカルシウム流入の阻害による細胞内カルシウム濃度の上昇が阻止されたためであった。また、C2セラミド処理によるPKCαの細胞膜移行の阻害もPLD活性化の抑制の原因であることが示された。以上の結果は、C2セラミドの下流シグナルにPLD活性化とICE関連因子によるシグナル連携が関与していることを示唆した。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (56件)

  • [文献書誌] Nakashima, S.: "Delection and site-directed mutagenesis of EF-hand domain of phospholipase C-delta 1 : Effects on its activity" Biochem. Biophys. Res. Commun.211. 364-369 (1995)

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  • [文献書誌] Ohguchi, K.: "Activation of membrane-bound phospholipase D by protein kinase C in HL-60 cells : Synergistic action of a small GTP-binding protein RhoA" Biochem. Biophys. Res. Commun.211. 306-311 (1995)

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  • [文献書誌] Banno, Y.: "Endogenous cleavage of phospholipase β3 by agonist-induced calpain activation in human platelets." J. Biol. Chem.270. 4318-4323 (1995)

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  • [文献書誌] Adachi, T.: "Roles of prostaglandin production and MAP kinase activation in hepatocyte growth factor-meiated rat hepatocyte Proliferation" Hepatology. 21. 1668-1674 (1995)

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  • [文献書誌] Kumada, T.: "Antigen-mediated phospholipase D activation in RBL-2H3 cells : Involvement of calcium/calmodulin" Biochim. Biophys. Acta. 1258. 107-114 (1995)

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  • [文献書誌] Liu, B.: "Implication of protein kinase C α in PAF-stimulated PLD activation in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing PAF receptor" Biochem. Biophys. Res. Commun.214. 418-423 (1995)

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  • [文献書誌] Nakamura, Y.: "C2-ceramide inhibits IgG-mediated phospholipase D but not C activation in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells" J. Immunol.156. 256-262 (1996)

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  • [文献書誌] Ohguchi, K.: "Regulation of membrane-bound phospholipase D by protein kinase C in HL-60 cells : Synergistic action of small GTP-binding protein, RhoA" J. Biol. Chem.271. 4366-4373 (1996)

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  • [文献書誌] Banno, Y.: "Differential translocation of phospholipase C isozymes to integrin-mediated cytoskeletal complexes in thrombin-stimulated human platelets" J. Biol. Chem.271. 14989-14994 (1996)

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  • [文献書誌] Yoshimura, S.: "Differential mRNA expression of PLD isozymes during cAMP-induced differentiation in C6 glioma cells" Biochem. Biophys. Res. Commun.225. 494-499 (1996)

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  • [文献書誌] Ojio, K.: "Effect of Clostridium difficile toxin B on IgE receptor-mediated signal transduction in rat basophilic leukemia cells" Biochem. Biophys. Res. Commun.224. 591-596 (1996)

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  • [文献書誌] Adachi, T.: "Mitogen-activated protein kinase activation in hepatocyte growth factor-stimulated rat hepatocytes" Hepatology. 23. 1244-1253 (1996)

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  • [文献書誌] Nakashima, S.: "Handbook of Experimental Pharmacology, "Platelets and their factors"" Platelet phospholipase C, D (Bruchhausen, V. and Walter, U., eds.) Springer-Verlag, Berli, 15 (1996)

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  • [文献書誌] Nakashima, S.: "Advances in Molecular and Cell Biology Series, Vol. 17, The Platelet" Role of signal-transducing phospholipase A2, C and D in platelet activation. JAI Press Inc. Greenwich, 21 (1996)

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  • [文献書誌] Higashida, H.: "Progress in Brain Reserch" Elsevier Science Publisher B. V., 15 (1996)

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  • [文献書誌] Hara, A.: "Advance in Experimental Medicine and Biology, Vol.372, Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism 5," (ed. Weiner, H., Holmes, R. S., Wermuth, B.). Plenum Press, 9 (1995)

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  • [文献書誌] Nakashima, S.: "Delection and site-directed mutagenesis of EF-hand domain of phospholipase C-delta 1 : Effects on its activity" Biochem.Biophys.Res.Commun.211. 364-369 (1995)

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  • [文献書誌] Ohguchi, K.: "Activation of membrane-bound phospholipase D by protein kinase C in HL-60 cells : Synergistic action of a small GTP-binding protein RhoA" Biochem.Biophys.Res.Commun.211. 306-311 (1995)

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  • [文献書誌] Banno, Y: "Endogenous cleavage of phospholipase beta3 by agonist-induced calpain activation in human platelets." J.Biol.Chem.270. 4318-4323 (1995)

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  • [文献書誌] Adachi, T.: "Roles of prostaglandin production and MAP kinase activation in hepatocyte growth factor-meiated rat hepatocyte proliferation" Hepatology. 21. 1668-1674 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumada, T.: "Antigen-mediated phospholipase D activation in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells : Involvement of calcium/calmodulin" Biochim.Biophys.Acta. 1258. 107-114 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu, B.: "Implication of protein kinase C alpha in PAF-stimulated phospholipase D (PLD) activation in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing PAF receptor" Biochem.Biophys.Res.Commun.214. 418-423 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura, Y.: "C2-ceramide inhibits IgE-mediated phospholipase D but not C activation in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells" J.Immunol.156. 256-262 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohguchi, K.: "Regulation of membrane phospholipase D by protein kinase C in HL60 cells. Synergistic action of small GTP-binding protein RhoA" J.Biol.Chem.271. 4366-4373 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Banno, Y.: "Differential translocation of phospholipase C isozymes to integrin-mediated cytoskeletal complexes in thrombin-stimulated human platelets" J.Biol.Chem.271. 14989-14994 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura, S.: "Differential mRNA expression of phospholipase D (PLD) isozymes during cAMP-induced differentiation in C6 glioma cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 494-499 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ojio, K.: "Effect of Clostridium difficile toxin B on IgE receptor-mediated signal transduction in rat basophilic leukemia cells inhibition of phospholipase D activation" Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 591-596 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi, T.: "Phospholipase D activation in hepatocyte growth factor-stimulated rat hepatocytes ; Implication in the expressions of c-jun and c-fos" Hepatology. 23. 1244-1253 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakashima, S.: Handbook of Experimental Pharmacology Platelets and Their Factors. Platelet phospholipase C,D (Bruchhausen, V.and Walter, U., eds), Springer-Verlag, Berlin, 15 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakashima, S.: Advances in Molecular and Cell Biology Series, Vol.17 The Platelet. Role of signal-transducing phospholipase A2, C and D in platelet activation. JAI Press Inc, Greenwich, 21 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H.: Progress in Brain Reserch. Elsevier Science Publisher B.V., 15 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara, A.: Advance in Experimental Medicine and Biology, Vol.372, Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism 5. (ed.Weiner, H., Holmes, R.S., Wermuth, B.) Plenum Press, 9 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura,Y.: "C2-ceramide inhibits IgG-mediated phospholipase D but not C activation in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells" J.Immunol.156. 256-262 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohguchi,K.: "Regulation of membrane-bound phospholipase D by protein kinase C in HL-60 cells : Synergistic action of small GTP-binding protein RhoA" J.Biol.Chem.271. 4366-4373 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Differential translocation of phospholipase C isozymes to integrin-mediated cytoskeletal complexes in thrombin-stimulated human platelets" J.Biol.Chem.271. 14989-14994 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura,S.: "Differential mRNA expression of PLD isozymes during cAMP-induced differentiation in C6 glioma cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 494-499 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ojio,K.: "Effect of Clostridium difficile toxin B on IgE receptor-mediated signal transduction in rat basopholic leukemia cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 591-596 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi,T.: "Mitogen-activated protein kinase activation in hepatocyte growth factor-stimulated rat hepatocytes" Hepatology. 23. 1244-1253 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima,S.: "Handbook of Experimental Pharmacology, "Platelets and their factors"" Platelet phospholipase C,D (Bruchhausen,V.and Walter,U.,eds.)Springer-Verlag,Berli, 15 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima,S.: "Advances in Molecular and Cell Biology Series,Vol.17,The Platelet" Role of signal-transducing phospholipase A2,C and D in platelet activation. JAI Press Inc.Greenwich, 21 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Alam S.: "Defective phospholipase Dactivation in Ki-ras-tansformed NIH3T3 cells: Evidence for downstream effect of PLC-γ1" Biochem. Biophys. Res. Commun.207. 460-466 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Banno Y.: "Endogenous cleavage of phospholipase Cβ3 by agonist-induced activation of calpain in human platelets" J. Biol. Chem.270. 4318-4323 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y.: "Effects of an anti allergic drug, permirolast potassium on tyrosine phosphorylation and MAP kinase activation in antigen-stimulated rat basophilic leukemia(RBL-2H3) cells" Jpn. J. Allergol.44. 34-44 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata K.: "Possible interaction of hemoglobin with a low Mr GTP-binding protein ram p25" Biochem. Mol. Biol. Int.35. 507-515 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita H.: "Functions of mutant gelsolin, His 321 isolated from a flat revertant of Ras-transformed cells" Eur. J. Biochem.229. 615-620 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata K.: "A low molecular GTP-binding protein, Rapl, in human platelets: Localization, translocation and phosphorylation by cyclic AMP-dependent protein kinase" Brit. J. Haematol.90. 180-186 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ohguchi K.: "Activation of membrane-bound phospholipase D by protein kinase C in HL-60 cells: Synergistic action of a small GTP-binding protein RhoA" Biochem. Biophys. Res. Commun.211. 306-311 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima S.: "Delection and site-directed mutagenesis of EF-hand domain of phospholipase C-delta 1: Effects on its activity" Biochem. Biophys. Res. Commun.211. 364-369 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi T.: "Roles of prostaglandin production and MAP kinase activation in hepatocyte growth factor-meiated rat hepatocyte proliferation" Hepatology. 21. 1668-1674 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kumada T.: "Antigen-mediated phospholipase D activation in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells: Involvement of calcium/calmodulin" Biochem. Biophys. Acta. 1258. 107-114 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Liu B.: "Implication of protein kinase C α in PAF-stimulated phospholipase D (PLD) activation in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing PAF receptor" Biochem. Biophys. Res. Commun.214. 418-423 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata K.: "Identification of heterotrimeric GTP-binding Proteins in human megakaryoblastic leukemia cell, MEG-O1, and their alteration during cellular differentiation" Life Sci.57. 1675-1681 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y.: "C2-ceramide inhibits IgG-mediated phospholipase D but not C activation in rat basophilic leukemia(RBL-2H3) cells" J.Immunol.156. 256-262 (1996)

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  • [文献書誌] Ohguchi K.: "Regulation of membrane-bound phospholipase D by Protein kinase C in HL-60 cells: Synergistic action of small GTP-binding protein RhoA" J. Biol. Chem.271. 4366-4373 (1996)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata K.: "Identification and localization of gane expression of a low Mr GTP-binding protein, Ram p25 in pituitary gland" Biochem. Biophys. Res. Commun.217. 1223-1230 (1996)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima S.: "Platelet phospholipase C, D. Handbook of Experimental Pharmacology,“Platelets and their factors"(Bruchhausen, V. and Walter, U., eds.)" Springer-Verlag, Berlin, Heiderberg(in press), (1996)

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      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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