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細胞間相互接着の機能的分子病理学-肝臓・消化管疾患を中心として

研究課題

研究課題/領域番号 07457062
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

森 道夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)

研究分担者 小海 康夫  札幌医科大学, 医学部, 講師 (20178239)
小山田 正人  京都府立医科大学, 医学部, 講師 (30183255)
澤田 典均  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (30154149)
服部 淳夫  札幌医科大学, 医学部, 講師 (90208538)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1997年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1996年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1995年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
キーワードタイト結合 / バリア機能 / ヒト大腸癌 / 細胞極性 / 異型性 / 細胞間物質透過 / 閉塞性黄疸 / 分子病理学 / バリアー機能 / バリアー調節因子 / 分子モーター / 細胞接着 / ギャップ結合 / 7H6抗原 / 染色体凝集 / 転移抑制 / 細胞接着装置
研究概要

我々が見出した新しいタイト結合蛋白質7H6抗原の分子機構の解明を中心に、細胞間相互接着分子の構造と、その破綻による病態発生の分子機構の研究を行った。
1.7H6抗原の分子構造
生体バリアの重要な担い手であるタイト結合の機能分子7H6抗原のcDNAをクローニングし、その構造解析から、本分子が分裂酵母などの染色体凝集に働くSMCファミリー蛋白と高い相同性を示す分子モーターであることを明らかにした。
2.肝、消化管のバリア機構と病態の解析
消化管粘膜上皮のバリア機能の発達と、7H6抗原のタイト結合への局在が相関することを、ニワトリの孵化後の腸管及び、ラット腸上皮細胞株IEC-6のin vitroの系で認めた。また後者を用いて、エンドトキシンを腸上皮の基底側の細胞膜に作用させると、粘膜のバリア機能が低下し、7H6抗原のタイト結合からの分散が生ずること、総胆管結紮後の胆汁漏出に伴って7H6抗原の肝毛細胆管周囲からの分散が生ずることから、消化管粘膜、肝の強いバリア機能の形成、維持に7H6分子の局在が必要であること、及び胆汁の漏出、エンドトキシンによる腸管粘膜の透過性亢進に際して、タイト結合関連蛋白の局在変化が生ずることを明らかにすることが出来た。
3.癌の異型性、転移とタイト結合の関連
癌細胞の特徴の一つである極性の喪失とタイト結合蛋白の発現、局在ついて検討し、ラット肝発癌過程、ヒト肝癌、ヒト大腸癌細胞株、minマウスの大腸癌において、発癌過程の進行及び分化度の低下に伴うタイト結合蛋白の発現異常を確認した。一方、血管内皮や、腹膜中皮細胞のバリア機能の増強が、癌細胞の細胞下へのもぐり込みを抑制することをin vitroのアッセイ系で確かめ、血管や腹膜のバリア機能の増強による癌の血行転移、腹膜播種の抑制の可能性を示唆した。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (74件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (74件)

  • [文献書誌] Zhong, Y.et al.: "Sequential decrease in tight junctions as revealed by 7H6 tight junction-associated protein during rat hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.85. 351-356 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, T.et al.: "Sequential changes in intercellular junctions between hepatocytes during the courseof acute liver injury and restoration after thioacetamide treatment." Virchows Archiv.425. 407-412 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyamada, M.et al.: "Expression of multiple connexins is differentially modulated during multistage hepatocarcinogenesis." Prog.Cell Res.4. 103-106 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, H.et al.: "Involvement of connexin43 localization and gap junctional intercellular communication in the establishment of a synchronized contraction of cultured neonatal rat cardiac myocytes." Prog.Cell Res.4. 155-158 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamibayashi, Y.et al.: "Expression and localization of connexin 26 and 43 in mouse epidermis in vivo." Prog.Cell Res.4. 353-356 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, T.et al.: "Reappearance and long-term maintenance of connexin32 in proliferated adult rat hepatocytes:use of serum-free L-15 medium supplemented with EGF and DMSO." J.Cell Sci.108. 1347-1357 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamibayashi, Y.et al.: "Aberrant expression of gap junction proteins(connexins)is associated with tumor progression during multistage mouse skin carcinogenesis in vivo." Carcinogenesis. 16. 1287-1297 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 榎本 克彦 他: "肝癌における細胞接着装置の動態-gap junction,tight junctionを中心として-" 病理と臨床. 13. 940-946 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, H.et al.: "Reversible inhibition of gap junctional intercellular communication,synchronous contraction,and synchronism of intracellular Ca^<2+> fluctuation in cultured neonatal rat cardiac myocytes by hepatanol." Exp.Cell Res.220. 348-356 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小山田 正人 他: "ギャップ結合チャネル病." 細胞. 27. 276-280 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konari, K.et al.: "Development of the blood-retinal barrier in vitro:formation of tight junctions as revealed by occludin and ZO-1 correlates with the barrier function of chick retinal pigment epithelial cells." Exp.Eye Res.61. 99-108 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, M.et al.: "Molecular structure and pathophysiological roles of intercellular junctions in the liver." Prog.Hepatol.1. 1-14 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ezoe, E.et al.: "Isolation of cDNA encoding 7H6-reactive polypeptide defines a new class of protein with α-helical coiled-coil structure and DA-box similar to yeast chromosomal segregation proteins." Tumor Res.30. 21-36 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, H.et al.: "Localization of 7H6 tight junction-associated antigen along the cell border of vascular endothelial cells correlates with paracellular barrier function against ions,large molecules,and cancer cells." Exp.Cell Res.222. 269-274 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, M.et al.: "Comparison between the distribution of 7H6 tight junction-associated antigen and occludin during the development of chick intestine." Cell Str.Funct.21. 91-96 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小山田 正人 他: "ギャップ結合蛋白質(コネキシン)と腫瘍の悪性化." 細胞. 28. 255-259 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tobioka, H.et al.: "Enhanced paracellular barrier function of rat mesothelial cells partially protects against cancer cell penetration." Brit.J.Cancer. 74. 439-445 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小山田 正人 他: "Mind the gap junction.-コネキシン遺伝子、単一チャネルからギャップ結合チャネル病まで-." 実験医学. 14. 61-68 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森 道夫.: "細胞接着装置と疾患-がんを中心に-." 日本婦人科病理・コルポスコピー学会雑誌. 14. 123-128 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyamada, Y.et al: "Defferential regulation of gap junction protein(connexin)genes during cardiomyocytic defferentiation of mouse embryonic stem cells in vitro." Exp.Cell Res.229. 318-326 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小海 康夫 他: "生体バリアの本体,タイト結合の分子構造と機能生物学." 蛋白質 核酸 酵素. 42. 643-651 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小海 康夫 他: "生体バリアとしてのタイト結合" 細胞工学. 16. 616-617 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada-Sasamori, Y.et al.: "Rapid induction of 7H6 tight junction-associated protein and paracellular barrier function in capillary endothelial cells of porcine brain in vitro by treatment with astrocyte conditioned medium and cAMP." Med.Electr.Microsc.30. 8-14 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, H.et al.: "Bacterial lipopolysaccharide reduced intestinal barrier function and altered localization of 7H6 antigen in IEC-6 rat intestinalcrypt cells." J.Cell.Physiol.171. 284-290 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saitoh, M.et al.: "Changes in the expression of gap junction proteins(connexins)in hamster tongue epithelium during wound healing and carcinogenesis." Carcinogenesis. 18. 1319-1328 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, T.et al.: "Co-ordinated expression of connexins 26 and 32 in human endometrial glandular epithelium during the eproductive cycle and the influence of hormone replacement therapy." Int.J.Cancer. 73. 479-485 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, K.et al.: "Difference in the expression of three tight junction proteins,barmotin,occludin and ZO-1,in phenotypically different human colon cancer cell lines." Med.Electron Microsc.(in press.). (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhong, Y., Enomoto, K., Tobioka, H., Konishi, Y., Satoh, M., Mori, M.: "Sequential decrease in tight junctions as revealed by 7H6 tight junction-associatd protein during rat hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.85. 351-356 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, T., Sawada, N., Zhong, Y., Oyamada, M., Mori, M.: "Sequential changes in intercellular junctions between hepatocytes during the course of acute liver injury and restoration after thioacetamide treatment." Virchows Archiv.425. 407-412 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyamada, M., Sakamoto, H., Enomoto, K., Oyamada, Y., KOjima, T., Sawada, N., Mori, M.: "Expression of multiple connexins is differentially modulated during multistage hepatocarcinogenesis." Prog.Cell Res.4. 103-106 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, H., Oyamada, M., Oyamada, Y., Kamibayashi, Y., Mori, M., Ohshika, H.: "Involvement of connexin43 localization and gap junctional intercellular communication in the establishment of a synchronized contraction of cultured neonatal rat cardiac myocytes" Prog.Cell Res.4. 155-158 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamibayashi, Y., Oyamada, M., Oyamada, Y., Abe, S., Takahashi, M., Mori, M.: "Expression and localization of connexin 26 and 43 in mouse epidermis in vivo." Prog.Cell Res.4. 353-356 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, T., Mitaka, T., Paul, D.L., Mori, M., Mochizuki, Y.: "Reappearance and long-term maintenance of connexin32 in proliferated adult rat hepatocytes : use of serum-freeL-15 medium supplemented with EGF and DMSO." J.Cell Sci.108. 1347-1357 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamibayashi, Y., Oyamada, Y., Mori, M., Oyamada, M.: "Aberrant expression of gap junction proteins (connexins) is associated with tumor progression during multistage mouse skin carcinogenesis in vivo." Carcinogenesis. 16. 1287-1297 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura.H., Oyamada, Y., Ohshika, H., MOri, M., Oyamada, M.: "Reversible inhibition of gap junctional intercellular communication, synchronous contraction, and synchtonism of intracellular Ca^<2+> fluctuation in cultured neonatal rat cardiac myocytes by hepatanol." Exp.Cell Res.220. 348-356 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konari, K., Sawada, N., Zhong, Y., Isomura, H., Nakagawa, T., Mori, M.: "Development of the blood-retinal barrier in vitro : formation of tight junctions as revealed by occludin and ZO-1 correlates with the barrier function f chick retinal pigment epithelial cells." Exp.Eye Res.61. 99-108 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MOri, M., Zhong, Y., Enomoto, K., Oyamada, M., Sawada, N.: "Molecular structure and pathophysiological roles of intercellular junctions in the liver. In : Yamanaka, M.etal.editors" Prog.Hepatol., Amsterdam, Elsevier Science B.V.1. 1-14 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ezoe, E., Kokai, Y., Konishi, Y., Kuwahara, K., Zhong, Y., Enomoto, K., Sawada, N., Hirata, K., Mori, M.: "Isolation of cDNA encoding 7H6-reactive polypeptide defines a new class of protein with alpha-helical coiled-coil structure and DA-box similar to yeast chromosomal segregation proteins." Tumor Res.30. 21-36 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, H., Zhong, Y., Isomura, H., Saitoh, M., Enomoto, K., Sawada, N.Mori, M.: "Localization of 7H6 tight junction-associated antigen along the cell border of vascular endothelial cells correlates with paracellular barrier function against ions, large molecules, and cancer cells." Exp.Cell Res.222. 269-274 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, M., Sawada, N., KImura, H., Isomura, H., Hirata, K., Mori, M.: "Comparison between the distribution of 7H6 tight junction-associated antigen and occludin during the development of chick intestine." Cell Str.Funct.21. 91-96 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tobioka, H., Sawada, N., Zhong, Y., Mori, M.: "Enhanced paracellular barrier function of rat mesothelial cells partially protects against cancer cell penetration." Brit.J.Cancer.74. 439-445 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyamada, Y., Komatsu, K., Kimura, H., Mori, M., Oyamada, M.: "Defferential regulation of gap junction protein (connexin) genes during cardiomyocytic defferentiation of mouse embryonic stem cells in vitro." Exp.Cell Res.229. 318-326 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada-Sasamori, Y., Baba, T., Sawada, N., Tobioka, H., Isomura, H., Hashi, K., Mori, M.: "Rapid induction of 7H6 tight junction-associated protein and paracellular barrier function in capillary endothelial cells of porcine brain in vitro by tratment with astrocyte conditioned medium and cAMP." Med.Electron Mecrosc.30. 8-14 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura h., Sawada, N., Tobioka, H., Isomura, H., KOkai, Y., Hirata, K., Mori, M.: "Bacterial lipopolysaccharide reduced intestinal barrier function and altered localization of 7H6 antigen in IEC-6 rat intestinalcrypt cells." J.Cell.Physiol. 171. 284-290 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saitoh, M., Oyamada, M., Oyamada, Y., Kaku, T., Mori, M.: "Changes in the expression of gap junction proteins (connexins) in hamster tongue epithelium during wound fealing and carcinogenesis." Carcinogenesis. 18. 1319-1328 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, T., Oyamada, M., Yamasaki, H., Mori, M., Kudo, R.: "Co-ordinated expression of connexins 26 and 32 in human endometrial glandular epithelium during the eproductive cycle and the influence of hormone replacement therapy." Int.J.Cancer. 73. 479-485 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, K., Kokai, Y., Atsumi, S., Tobioka, H., Sawada, N., Hirata, K., Mori, M.: "Difference in the expression of three tight junction proteins, barmotin, occludin and ZO-1, in phenotypically different human colon cancer cell lines." Med.Electron Microscop.(in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada-Sasamori,Y.et al.: "Rapid induction of 7H6 tight junction-associated protein and paracellular barrier function in capillary endothelial cells of porcine brain in vitro by treatment with astrocyte conditioned medium and cAMP." Med.Electr.Microsc.30. 8-14 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 小海康夫 他: "生体バリアの本体、タイト結合の分子構造と機能生物学" 蛋白質 核酸 酵素. 42. 1446-1451 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,H.et al.: "Bacterial lipopolysaccharide reduced intestinal barrier function and altered localization of 7H6 antigen in IEC-6 rat intestinal crypt cells." J.Cell Physiol.171. 284-290 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Saito,M.et al.: "Changes in the expression of gap junction proteins(connexins)in hamster tongue epithelium during wound healing and carcinogenesis." Carcinogenesis. 18. 1319-1328 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K.et al.: "Difference in the expression of three tight junction proteins,barmotin,occludin and ZO-1,in phenotypically different human colon cancer cell lines." Med.Electron Microsc.(in press.). (1998)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ezoe,E.et al.: "Isolation of cDAN encoding 7H6-reactive polypeptide defines a new class of protein with α-helical coiledcoil structure and DA-box similar to yeast chromosomal segregation proteins." Tumor Res.30. 21-36 (1995)

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  • [文献書誌] Tobioka,H.et al.: "Enhanced paracellular barrier function of rat mesothelial cells partially protects against cancer cell penetration." Brt.J.Cancer. 74. 439-445 (1996)

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  • [文献書誌] Kimura,M.et al.: "Comparison between the distribution of 7H6 tight junction-associated antigen and occludin during the development of chick intestine." Cell Strut.Funct.21. 91-96 (1996)

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  • [文献書誌] Sawada,N.et al.: "p21^<wai-1/cip-1/sdi-1> is expressed at G1 phase in primary culture of hepatocytes from old rats,presumably preventing the cells from entering the S phase of the cell cycle." Biochem.Biophys. Res.Commun.228. 819-824 (1996)

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  • [文献書誌] Satoh,H.et al: "Localization of 7H6 tight junction-associated antigen along the cell border of vascular endothelial cells correlates with paracellular barrier function against ions,large molecules and cancer cells." Exp.Cell.Res.222. 269-274 (1996)

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  • [文献書誌] Sawada,N.et al.: "Expression of p21^<waf-1/cip-1> is significantly induced in the livers of LEC rats with chronic liver injury" Jpn.J.Cancer Res.87. 1102-1105 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,T.et al.: "Overexpression of the granulocyto colony-stimulating factor gene leads to osteoporosis in mice." Lab.Invest.74. 827-834 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Oyamada,Y.et al.: "Differential regulation of gap junction protein (connexin) genes during cardiomyocytic differentiation of mouse embryomic stem cells in vitro" Exp.Cell Res.229. 318-326 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 小梅康夫 他: "生体バリアの本体、タイト結合の分子構造と機能生物学" 蛋白質 拡散 酵素. 42. 643-651 (1997)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada-Sasamori,Y.et al.: "Rapid induction of 7H6 tight junction-associated protein and paracellular barrier function in capillary endothelial cells of porcine brain in vitro by treatment with astrocyte conditioned medium and cAMP." Med.Electr.Microsc.,. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,H.et al.: "Bacterial lipopolysaccharide reduced intestinal bvarrier function and altered localization of 7H6 antigen in IEC-6 rat intestinal crypt cells." J.Cell.Physiol.,. (in press).

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 森 道夫,榎本克彦,澤田典均: "Bio Science用語ライブラリー・細胞接着(タイト結合の項、執筆)" 株式会社 羊土社, 205 (1996)

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  • [文献書誌] 森 道夫: "消化器キーワード(タイト結合、ギャップ結合の項、執筆)" 医学書院(印刷中), (1997)

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  • [文献書誌] Satoh,H.,Mori,M.et al.: "Localization of 7H6 tight junction-associated antigen along the cell broder of vascular endothelial cells correlates with paracellular barrier function against ions,large molecules,and cancer cells." Exp.Cell Res.222. 269-274 (1996)

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  • [文献書誌] Konari,K.,Mori,M.et al.: "Develoopment of the blood-retinal barrier in bitro:fromation of tight junctions asrevealed by occludin and ZO-1 correlates with the barrier function of chick retinal pigment epithelial cells." Exp.Eye Res.61. 99-108 (1995)

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  • [文献書誌] imura,M.,Mori,M.et al.: "Reversible inhibition of gap junctional intrecellular communication,synchronous contraction,and synchronism of intracellular Ca_<2+> fluctuation in cultured neonatal rat cardiac myocytes by heptanol." Exp. Cell Res.220. 348-356 (1995)

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  • [文献書誌] Ezoe,E.,Mori M.et al.: "Isolation of cDNA encoding 7H6-reactive polypeptide defines a new class of protein with α-helical coiled-coil structure and DA-box similar to yeast chromosomal segregation proteins." Tumor Res.,in press.(1996)

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  • [文献書誌] Kimura,M.,Mori,M.et al.: "Comparison between the distribution of 7H6 tight jucntion-associated antigen and occludin during the development of chick intestine." Cell Structure and Function,in press.21. (1996)

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  • [文献書誌] Mori,M.et al.: "Progress in Hepatology Vol.1:Cellular and Molocular Biology" Elsevier Science B.V., 144 (1995)

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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