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遺伝子導入マウス、および新しい胃壁細胞培養系を用いた萎縮性胃粘膜病変の研究

研究課題

研究課題/領域番号 07457131
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

誉田 芳孝  群馬大学, 生体調節研究所, 講師 (90261867)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
1996年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワード萎縮性胃炎 / ガストリン / 壁細胞 / 遺伝子導入 / トランスジェニックマウス / H-K ATPase / SV40 T抗原
研究概要

慢性萎縮性胃炎は胃癌の発生母地の一つと考えられている。胃粘膜萎縮は、H.pylori感染や自己免疫機序で引き起こされることが知られているが、その発症、進展の機序は明らかではない。また、萎縮性胃炎患者には、高ガストリン血症が観察されることが知られている。
胃粘膜萎縮進展の機序を研究する目的で、私達は、最初に、高ガストリン血症モデルマウス作製を試みた。ガストリンの体内半減期は約8分と短い上、前駆体ぺプチドから限定切断とC端のアミド化を経て、生理活性型のガストリン17となる。従って、ガストリンの持続注入や、ガストリン遺伝子を導入してトランスジェニックマウストランスジェニックマウスを得る方法では、ヒト高ガストリン血症に相当するガストリンチ値を持続して得ることは困難であった。私達は、蛋白質前駆体限定分解酵素furinにより切断される部位を有する変異ガストリン遺伝子をβアクチンプロモーターの下流に配した遺伝子を作製し、この遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製することにより、高ガストリン血症モデルマウスを作製し、現在その解析を行っている。次に、萎縮性胃粘膜において壁細胞が消失することにより、胃腺全体の萎縮をきたす機序を詳細に研究するため、新たに高純度、高分化度培養壁細胞の作製を試みた。温度感受性SV40largeT抗原遺伝子を壁細胞特異的に導入する目的で、壁細胞に特異的に発現している、H/KATPaseβサブユニット遺伝子のプロモーター部をラットゲノム遺伝子より切り出し、このプロモーターの下流にSV40largeT抗原遺伝子を配したDNAを作製した。このDNAを導入したトランスジェニックマウスを得て、現在培養壁細胞のクローン化を試みている。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Konda,S,Tanaka,et al.: "Developmental expression of proprotein-processing endoprotease furin in rat pancreatic islets." Endocrinology. 137. 5126-5134 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,Y.Suzuki,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin decreases regulated secretory pathway- specific proteins in the pancreatic beta cell line MIN6." J.Biol.Chem.271 10731-7 lssn:0021-9258. (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,M.Suda,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls growth of pancreatic B cells." Diabetes. (印刷中). (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Konda,H.Yokota,T.Takeuchi.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls the growth and differentiation of gastric surface mucous cells. Journal of Clinical Investigation." FEBS Lett.(印刷中). (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 誉田芳孝: "胃粘膜の増殖機構ー前駆体蛋白限定切断酵素furinの役割" 医学のあゆみ, 4 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 誉田芳孝: "炎症と発癌のモデル" Journal of Gastrointestinal Research (G.I.Research), 6 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo, Y.Konda, S.Tanaka et al.: "Developmental expression of proprotein-processing endoprotease furin in rat pancreatic islets." Endocrinology. 137. 5126-5134 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo, Y.Sawada, Y.Suzuki et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin decreases regulated secretory pathway-specific proteins in the pancreatic beta cell line MIN6." J.Biol.Chem.271. 10731-10737 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo, Y.Sawada, M.Suda et al: "Proprotein processing endoprotease furin controls growth of pancreatic B cells." Diabetes. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Konda, Y.Yokota, T.Takeuchi et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls the growth and differentiation of gastric surface mucous cell." J.C.I.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Konda,S.Tanaka,et al.: "Developmental expression of proprotein-processing endoprotease furin in rat pancreatic islets." Endocrinology. 137. 5126-5134 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,Y.Suzuki,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin decreases regulated secretory pathway-specific proteins in the pancreatic beta cell line MIN6." J.Biol.Chem.271. 10731-7lssn:0021-9258 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kayo,Y.Sawada,M.Suda,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls growth of panceratic B cells." Endocrinology. (印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Konda,H.Yokota,T.Takeuchi.: "Proprotein-processing endoprotease furin controls the growth and differentiation of gastric surface mucous cells. Journal of Clinical Investigation." FEBS Lett.(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 誉田芳孝: "胃粘膜の増殖機構-前駆体蛋白限定切断酵素furinの役割" 医学のあゆみ, 4 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 誉田芳孝: "炎症と発癌のモデル" Journal of Gastrointestinal Research (G.I.Recearch), 6 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] O. Nakano, et al.: "Induction of cyclooxygenase protein and stimulation of prostalandin E2 release by epidermao growth factor in cultured guinea pig gasgric mucous cells." Dig. Dis. Sci.40. 1679-1686 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H. Miwa, et al.: "Structural determinants of the melanocortin peptides required for activation of melanocortin-3 and melanocortin-4 receptors." J. Pharmacol. Exp. Ther.273. 367-372 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T. Kayo, et al.: "Expression of the constitutive pathway-endoprotease furin mediates the decrement of well-differentiated characteristics of pancreatic β cell line MIN6." J. Biol. Chem.(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 誉田 芳孝: "医学のあゆみ:胃粘膜の増殖機構" 医歯薬出版, 印刷中 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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