| 研究課題/領域番号 |
07457169
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
岩井 直温 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (30242978)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1996年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1995年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
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| キーワード | レニン・アンジオテンシン系 / 心肥大 / 高血圧 / 分子遺伝学 / レニン / 遺伝学 / 肥大 |
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| 研究概要 |
心肥大形成の分子生物学的理解を得るために、3種類のアプローチを行った。
1.組織レニン・アンジオテンシン系と心肥大。
心臓に於いては、心臓で発現しているアンジオテンシン変換酵素の発現量が、局所で生成されるアンジオテンシンIIに大きく影響を及ぼす事を示した。マクロファージがレニンを産生することを証明したが、組織へのレニンの供給はマクロファージが担っている可能性を示した。高血圧自然発症ラット(SHR)は、Wistar-Kyotoラット(WKY)に比べると、副腎、中枢神経、マクロファージでのレニン発現が高く、これはレニン遺伝子により遺伝的に決定されている事を証明した。この事がSHRの心肥大等表現型に影響を及ぼしているのかをF2ラットを作成して調べたが、心肥大には影響がなく、唯一、末梢アルドステロン値に影響を及ぼす事が判明した。
2. differential screening法による心肥大に関与しうる遺伝子群の同定。
tissue type-II transglutaminaseが心肥大形成時に発現が増大することが見い出された。この酵素は、latent TGF-betaの活性化に関与し、レチノイドにより誘導される事も知られている。
3. SHRとWKYより作成したF2ラットを用いて、心重量に影響を及ぼす遺伝子座位を見い出す。
染色体1、2、8に心重量に影響を及ぼす座位を見い出したが、2及び8の座位は血圧上昇を通しての影響であった。1は、腎機能に影響を持つ座位であった(投稿準備中)。
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