| 研究課題/領域番号 |
07457175
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | (財)東京都老人総合研究所 |
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研究代表者 |
上田 清悟 (財)東京都老人総合研究所, 細胞生物学部門, 研究員 (00160169)
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| 研究分担者 |
稲垣 昌樹 (財)東京都老人総合研究所, 神経生理部門, 室長 (30183007)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1996年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1995年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | 内皮細胞 / NO / Cl^-チャンネル / Ca^<2+>カルシウム / アデノシン / CAMP / プロテインキナーゼA / SHR / CI^-チャンネル / Ca^<2+>(カルシウム) / cAMP / 高血圧 / 自然発症高血圧ラット / Ca^<2+>チャンネル / プロテインキナーゼ C |
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| 研究概要 |
私共は、内皮細胞がcAMP(Circ.Res,1990)及びアデノシンAl受容体(BBRC1994)で駆動されるCl^-チャンネルを有し、細胞内Ca濃度の上昇を示すことを明らかにした。今回、内皮細胞におけるCl^-チャンネルのNO調節機構について検討した。(1)内皮細胞のCl^-チャンネルは、whole-cell patch^-clampやCl^-イオン蛍光指示薬SPQの単一細胞内濃度測定(Argus100CA)からcAMPやforskolinによるprotein kinase A(PKA)の活性化が部分的にCl^-チャンネルを抑制することで、過分極を来たし、このためCl^-effluxの増加とともに細胞内Ca^<2+>の上昇をきたしたことを示した。また、細胞産生のNOをNO感受性エレクトロード(WPI社)を用いて測定した。NOはcAMPやアデノシンAl受容体を介して直ちに増加した。また、(2)私共はSHRより分離培養した内皮細胞でホスホリパーゼC-IP_3産生及びCa^<2+>濃度の上昇は亢進しているものの、PGI_2生産は減少することを見出した。NO産生を増加するとPGl_2産生の回復が見られた。SHR内皮細胞におけるNO産生減少との関係が示唆され、Cl^-チャンネル-Ca^<2+>チャンネルによる内皮細胞NO生産系の調節機構が存在することが示唆される。β受容体とアデノシンAl受容体は、血球の血小板やマクロファージにも認められていることよりCa^<2+>非依存性のNO産生調節とCl^-チャンネルの分子機構について現在検討中である。
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