| 研究課題/領域番号 |
07457222
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
内分泌・代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
|
|---|
| 研究分担者 |
今井 常夫 名古屋大学, 医学部, 助手 (80252245)
長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913)
神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (00211871)
村田 善晴 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (80174308)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
|
| 配分額 *注記 |
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1996年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1995年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
|
|---|
| キーワード | NFkB(Nuclear factor Kappa B) / 甲状腺癌 / スーパーオキシドディスムターゼ(SOD) / グルタチオンペルオキシダーゼ(GPX) / 甲状腺刺激ホルモン / 腫瘍壊死因子(Tumor necrotic factor=TNF)19GA01:Okugawa T,他 / NFκB(Nuclear factor kappa B) / 腫瘍壊死因子(Tumor necrotic factor=TNF) / TSH / NF-κB / FRTL-5細胞 / Mn-SOD / ゲルシフト |
|---|
| 研究概要 |
1.甲状腺癌におけるスーパーオキシドディスムターゼ(SOD)およびグルタチオンペルオキシダーゼ(GPX)発現に関する研究
外科的に摘出された甲状腺癌(乳頭癌13例、未分化癌1例)及びその付随正常組織から抽出したRNAを用い、ノーザン法によりMn-SOD,GPXmRNAの発現を検討した。Mn-SODmRNAの正常組織における発現量に対する比腫瘍組織の発現量の比(T/N ratio)は、リンパ節転移陽性群で有意の高値を示した。Cu-Zn-SOD,GPXmRNAの発現には差が無かった。腺外浸潤とMn-SOD,GPXmRNAのT/N ratioにも有意差は認められなかった。甲状腺癌組織におけるMn-SODmRNAの発現増加は、免疫担当細胞により分泌されるTNF-αなどのサイトカインによる殺細胞効果を減弱させ、リンパ節転移を起こし易くすると考えられる。
2.FRTL-5細胞を用いたNF-kB活性化機構に関する研究
NF-kBは、TNFαなどにより活性化され、IL-6などの発現を促進している。一方、TSHは、自己免疫性甲状腺患者の病態を増悪させることが示唆されている。そこで、TNFαによるNF-kBの活性化にTSHがどの様に関与するかを検討した。TNFα非刺激では、NF-kBの活性化は認められず、TSH存在下ではTNFα刺激によりp50ホモダイマーおよびp50-p65ヘテロダイマーが誘導された。しかしながらTSH非存在下ではTNFαによりp50ホモダイマーのみが誘導された。NF-kBのp50は、DNA結合能を有するが、転写活性ドメインを欠き、p50ホモダイマーは主に転写を抑制するのに対し、p65は転写活性ドメインを有し、p50-p65ヘテロダイマーは転写に促進的に作用するとされている。従って、自己免疫性甲状腺疾患におけるTSHの抑制は、TNFαによる甲状腺濾胞細胞の活性型NF-kBの誘導を抑制することにより病態を改善することが示唆された。
3.チオレドキシン(TRX)、レドックスファクター-1(Ref-1)のTSHによる発現調節
NF-kBの活性化には、TRX、Ref-1などの細胞内還元酵素による還元が必要とされることが知られている。TSHによるTNFαの作用修飾が認められたため、これらの還元酵素がTSHによりどの様に変動するかを検討した。その結果、TSHがTRX、Ref-1の発現を誘導することが明らかにされた。
|
