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モノクローナル抗体を利用した消化器癌の新しい診断と治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 07457277
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

高橋 俊雄  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)

研究分担者 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20244600)
北村 和也  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10224966)
山口 俊晴  京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (90111327)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
1997年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1995年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード消化器癌 / モノクローナル抗体 / キメラ抗体 / 微小鉄 / 外科手術 / 画像診断 / 化学療法 / 磁性鉄 / 転移 / 神経温存 / イメージング
研究概要

本研究によりヒト/マウスキメラ抗体の開発に成功し、そのFab分画とネオカルチノスタチンとの複合体を合成した。本複合体は臨床的に第一相試験を完了し、その安全性と、Human Anti-Mouse Antibodyの産生が抑制されることが証明された。また、微少転移巣に対する免疫複合体の効果を検討するために、ヌードマウス移植ヒト胃癌で腹膜播種モデルを作成した。再現性の良好な、ヒト腹膜播種に類似したモデルの開発に成功した。これを用いて、キメラ抗体と抗癌剤ネオカルチノスタチンとの複合体による治療実験を行ったところ、ネオカルチノスタチン水溶液より優れた効果が得られた。また、腹腔内投与によりネオカルチノスタチン水溶液では腹膜の癒着が強く起こったが、複合体では癒着は軽度であり、臨床応用する上で有利と考えられた。
抗体に微少鉄を結合する事に成功した。その活性が完全に残されていることを実験的に証明した。微小鉄標識抗体によるImmuno-guided surgeryは、まだ臨床応用には至らなかったが、ヌードマウス移植癌におけるMRIを用いたイメージングに有用であることが明らかになった。
以上、本研究により抗体の臨床応用への道が大きく開けたと考えている。今のところ臨床試験の実施が困難な状況にあるが、新しいGCPへの対応が確立した時点でさらに本研究の進展することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (119件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (119件)

  • [文献書誌] 山口 俊晴: "抗体による癌治療" Surgery Frontier. 4(2). 82-86 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体による大腸癌の診断" 総合臨床. 46(2). 282-286 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "胃癌の遺伝子診断" 外科. 59. 937-941 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大辻 英吾: "ビオチン化抗体結合制癌剤とアビジンとによる副作用の少ない膵癌ミサイル療法の開発" Biotherapy. 11. 95-99 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大辻 英吾: "キメラ化A7-Fab分画結合Neocarzinostatinの膵癌ミサイル療法への有用性" 癌と化学療法. 24. 2285-2287 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体結合抗癌薬による癌ミサイル療法" 医学のあゆみ. 184. 325-328 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sakakura: "Overexpression of Bax Sensitizes Breast Cancer MCF-7 Cells to Cisplatin and Etoposide" Surgery Today. 27. 676-679 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sakakura: "Overexpression of bax Enhances the Radiation Sensitivity in Human Breast Cancer Cells" Surgery Today. 27. 90-93 (1997)

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  • [文献書誌] C.Sakakura: "Increased Apoptosis Rate by Hyperthermochemo radiotheraphy for Advanced Rectal Cancers" Surgery Today. 27. 773-776 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji: "Decreased Renal Accumulation of Biotinylated Chimeric Monoclonal Antibody-Neocarzinostatin Conjugate after Administration of Avidin" Jpn.J.Cancer Res.88. 205-212 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nish: "Reduced blood accumulation of biotinylated monoclonal antibody a7 after the subsequent administration of avidin" Cancer Letters. 120. 127-134 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋 俊雄: "独創による外科の変革をめざして" 日本外科学会雑誌. 98(9). 789-793 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takahashi: "Treatment of digestive cancer and its resulte, Progress in the diagnosis and treatment of cancer" 180-189 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: "Missile therapy of cancer-Its future and problem-" Current Therapy. 13(5). 160-164 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji, M.Kato, Y.Yata, K.Okamaoto, H.Nishi, H.Tsuruta: "New development of the treatment of digestive cancer- Targeting therapy with chimeric antibody." Digestive Cancer. 5(5). 399-402 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, K.Okamoto, H.Tsuruta, T.Takahashi: "Missile therapy of cancer" Ketsueki Syuyouka. 34(4). 332-338 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi: "Missile therapy of cancer." Rinsho Sanfujinnka. 49(7). 864-867 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, N.Yamaoka, T.Kotani, M.Kato, K.Taniguchi, K.Kitamura, T.Takahashi: "Biodistribution of murine and chimeric Fab fragments of the monoclonal antibody A7 in human pancreatic cancer" Pancreas. 10(3). 265-273 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, T.Kodama, T.Takahashi: "Application of monoclonal antibodies to histologic diagnosis of gastric cancers" Tohoku J.Exp.Med.176(4). 213-218 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, T.Tsuruta, T.Yata, H.Nishi, K.Okamoto, K.Taniguchi, M.Kato, T.Kotani, K.Kitamura, T.Takahashi: "The effect of intravenous and intratumoural chemotherapy using a monoclonal antibody-drug conjugate in a xenograft model of pancreatic cancer" Europ.J.Surg.Oncol.21. 61-65 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takahashi, M.Shimotsuma, A.Hagiwara, K.Sawai, T.Yamaguchi: "Role of peritoneal lymphatics for peritoneal metastasis and chemotherapy with mitomycin C bound to activated carbon particles" Acta Chirrugia Austriaca. 2. 76-78 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takahashi: "Mechanism and management of cancer metastases" Journal of Japan Surgical Society. 96(8). 539-546 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: "New Immunotherapy for cancer-Application of chimeric antibody" Biotherapy. 9(1). 47-50 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji, M.Kato, Y.Yata: "Immunotherapy using chimeric antibody" Geka Chiryo. 72(4). 439-442 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] D.Ichikawa, N.Hashimoto, M.Hoshima, T.Yamaguchi, K.Sawai, Y.Nakamura, T.Takahashi, T.Abe, J.Inazawa: "Analysis of numerical aberration in specific chromosomes by fluorescent in situ hybridization as a diagnostic tool in breast cancer" Cancer. 77(10). 2064-2069 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] D.Ichikawa, T.Takahashi, N.Hashimoto, M.Hoahima, K.Kitamura, T.Yamane, T.Yamaguchi, T.Abe, J.Inazawa: "Multiple primary cancers with microsatellite instability Report of a case" Jpn. J.Cancer Res.87. 105-108 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] D.Ichikawa, T.Yamagichi, M.Shirasu, K.Kitamura J.Inazawa, T.Abe, T.Takahashi: "53 gene mutation is not directly related to tumoricidal effects of preoperative radiochemohyperthermia therapy fo rectal cancers" J.Surg.Oncol.63. 87-90 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] D.Ichikawa, T.Yamaguchi, Y.Yoshioka, K.Sawai, T.Takahashi: "Prognostic evaluation of preoperative combined treatment for advanced cancer in the lowerrRectum with radiation, intraluminal hyperthermia, and 5-fluorouracil suppository" Am.J.Surg. 171. 346-350 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, H.Tsuruta, Y.Yata, H.Nishi, K.Okamoto, K.Taniguchi, M.Kato, T.Kotani, K.Kitamura, T.Takahashi: "Applicability of monoclonal antibody fab fragments as a carrier of neocarzinostatin in targeting chemotherapy" J.Surg.Oncol.61. 149-154 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, H.Tsuruta, Y.Yata, H.Nishi, K.Okamoto, K.Taniguchi, M.Kato, T.Kotani, K.Kitamura, T.Takahashi: "Effects of neocarzinostain-chimeric Fab conjugates on the growth of human pancreatic carcinoma xenografts" Brit.J.Cancer. 73. 1178-1182 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otuji, T.Yamaguchi, H.Matsumura, K.Yamamoto, H.Tsuruta, Y.Yata, H.Nishi, K.Okamoto, K.Kitamura, T.Takahashi: "Distribution of neocarzinostatin conjugated to biotinylated chimeric monoclonal antibody Fab fragments after adminstration of avidin" Brit.J.Cancer. 74. 597-602 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Okamoto, T.Yamaguchi, N.Yamaoka, K.Kitamura, E.Otsuji, T.Kotani, M.Kato, K.Taniguchi, Y.Yata, H.Nishi, T.Takahashi: "Experimental targeting therapy of peritoneal diisemination model using huma gastric cancer cell." Biotherapy. 10. 660-661 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: "Chemoimmunoconjugates" Biotherapy. 10(2). 114-120 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: "New targetign therapy of cancer cells" Drug Delivery System. 47. 115-160 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: "Immuno-missile therapy using tumor markers" Nihon Rinsho. 54. 208-213 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji, N.Yamaoka: "BRM and missile therapy" Biotherapy. 10. 605-609 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji, T.Kotani, M.Kato, Y.Yata, K.Okamoto, H.Nishi, D.Ichikawa, K.Yamamoto: "Diagnosis and targeting therapy of colon cancer with antibody" Gan-to-Kagakuryohou. 23. 549-553 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, T.Takahashi: "Antibody therapy for digestive cancer" Biotherapy. 10. 1408-1411 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamamoto, T.Yamaguchi, H.Matsumura, K.Okamoato, Y.Yata, M.Kato, E.Otsuji, K.Kitamura, H.Taniguchi, K.Sawai, T.Takahashi: "Clinical application of humanized mouse chimeric antibody bound with anti-cancer agents" Biotherapy. 10. 365-367 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sakakura, E.A.Sweeney, T.Shirahama, Y.Igarashi, S.Hakomori, H.Tsujimoto, T.Imanishi, M.Ogaki, T.Ohyama, J.Yamazaki, A.Hagiwara, T.Yamaguchi, K.Sawai, T.Takahashi: "Overexpression of bax sensitizes breast cancer MCF-7 cells to cisplatin and etoposide" Surgery Today. 27. 676-679 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sakakura, E.A.Sweeney, T.Shirahama, Y.Igarashi, S.Hakomori, H.Tsujimoto, T.Imanishi, M.Ohgaki, J.Yamazaki, A.Hagiwara, K.Sawai, T.Yamaguchi, T.Takahashi: "Overexpression of bax enhances the radiation sensitivity in human breast cancer cells" Surgery Today. 27. 90-93 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sakakura, K.Koida, M.Shirasu, D.Ichikawa, M.Wakasa, M.Ogaki, J.Yamazaki, J.Inazawa, T.Abe, H.Taniguchi, A.Hagiwara, T.Yamaguchi, T.Takahashi: "Increased apoptosis rate by hyperthermochemoradiotheraphy for advanced rectal cancers" Surgery Today. 27. 773-776 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, K.Yamamoto, H.Matsumura, H.Tsuruta, Y.Yata, H.Nishi, K.Okamoto, K.Kitamura, T.Takahashi: "Decreased renal accumulation of biotinylated chimeric monoclonal antibody-neocarzinostatin conjugate after administration of avidin" Jpn.J.Cancer Res.88. 205-212 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nishi, T.Yamaguchi, E.Otsuji, T.Kotani, K.Taniguchi, K.Okamoto, Y.Yata, H.Tsuruta, T.Takahashi: "Reduced blood accumulation of biotinylated monoclonal antiboby a7 after the subsequent administration of avidin" Cancer Letters. 120. 127-134 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takahashi: "Reyolution in surgery by original works" J.Japan Surgical Society. 98(9). 789-793 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, K.Okamoto, H.Tsuruta, T.Takahashi: "Cancer therapy by antibody" Surgery Frontier. 4(2). 82-86 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, K.Okamoto, T.Takahashi, Y.Ushijima, T.Maeda: "Diagnosis of colon cancer using monoclonal antibody" Sogo Rinsho. 46(2). 282-286 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, C.Sakakura, D.Ichikawa, K.Hoshima, K.Koide, M.Shirasu, K.Okamoto, H.Aragane, A.Hagiwara, H.Taniguchi, K.Sawai, T.Takahashi: "Genetic diagnosis of stomach cancer" Geka. 59. 937-941 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, H.Matsumura、T.Nishida、K.Yamamoto、H.Tsuruta、K.Okamaoto、Y.Yata, K.Kitamura, T.Takahashi.: "Missile therapy of pancreatic cancer using biotinilated chemoimmunoconjugate and avidin without adverse effects" Biotherapy. 11. 95-99 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Otsuji, T.Yamaguchi, H.Matsumura、T.Nishida、K.Yamamoto、H.Tsuruta、K.Okamoto、Y.Yata, K.Kitamura, T.Takahashi: "Efficacy of Fab fragment of chimeric antibody bound with neocarzinostatin In missile therapy of pancreatic cancer" Gann to Kagakuryohou. 24. 2285-2287 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, K.Kitamura, E.Otsuji, T.Takahashi: "Cancer missile therapy with monoclonal antibody bound with anticancer drugs." Igaku-no-ayumi.184. 325-328 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yamaguchi, T.Takahashi, K.Kitamura, E.Otsuji: Cancer missile therapy-clinical tirals, Progress In DDS 1995-96. Nakayama Shoten, 212-216 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takahashi, M.Shimotsuma, A.Hagiwara, T.Yamaguchi: Mechanism and treatment of peritoneal carcinomatosis : intraperitoneal chemotherapy with mitomycin C bound to carbon particles、Peritoneal Carciomatosis. Kluwer Academic Publishers, 185-192 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口俊晴: "抗体による癌治療" Surgery Frontier. 4(2). 82-86 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 山口俊晴: "モノクローナル抗体による大腸癌の診断" 総合臨床. 46(2). 282-286 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 山口俊晴: "胃癌の遺伝子診断" 外科. 59. 937-941 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 大辻英吾: "ビオチン化抗体結合制癌剤とアビジンとによる副作用の少ない膵癌ミサイル療法の開発" Biotherapy. 11. 95-99 (1997)

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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