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肺癌の多段階発癌に関する遺伝子変異の解析と遺伝子早期診断の確立

研究課題

研究課題/領域番号 07457300
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関九州大学 (1996-1997)
産業医科大学 (1995)

研究代表者

杉尾 賢二  九州大学, 医学部, 助手 (70235927)

研究分担者 牛島 千衣  九州大学, 医学部, 医員
塚本 修一  九州歯科大学, 助手
坂田 敬  九州歯科大学, 助手
大崎 敏弘  産業医科大学, 医学部, 助手 (70248574)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1997年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード肺癌 / 多段階発癌 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / 遺伝子診断 / p16 / p53 / p27 / 前癌病変 / 分子生物学 / サイトケラチン
研究概要

1.肺腺癌における多段階遺伝子変異解析
肺腺癌患者の前癌病変の解析から、肺腺癌の発癌過程においては、3pおよび9pは癌発生の早い段階で作用し、K-ras遺伝子は癌の進展や悪性度の獲得に作用していることが示唆された。
2.肺癌の生物学的特性の解析
(1)K-ras、p53遺伝子変異、3pのLOHの解析と臨床的特性
K-ras、p53の変異、3pのLOHの解析を行い、K-ras:7%、p53:36%、3p:46%に異常を認めた。3pのLOHは、腺癌で有意に予後不良であった。K-ras変異群、p53変異群とも多変量解析において独立した予後因子であった。
(2)細胞周期関連遺伝子の解析
p53、p16、Rb、p27の遺伝子発現異常を解析し、p53:48%、Rb:45%、p16:25%、p27:40%に異常を認めた。腺癌ではRb、扁平上皮癌ではp53に異常頻度が高く、腺癌ではp53,p27、扁平上皮癌ではp27が予後不良因子であった。遺伝子異常を少なくとも1個以上有する症例は88%あり、遺伝子変異蓄積の結果、より予後不良となり悪性度の増強に関与することが示唆された。
3.遺伝子早期診断
(1)微小リンパ節転移の免疫組織学的診断
第I期肺癌44例のリンパ節の9.4%、31症例(70.5%)にサイトケラチン陽性細胞を検出した。うち19例は第1群リンパ節に、12例は第2群リンパ節に陽性細胞を認め、CK-N1の4例(21%)、CK-N2の12例(67%)に再発を認め、微小リンパ節転移の検出が、再発の指標として極めて有用であることが示唆された。
(2)血液中の微量癌細胞の検出
肺癌切除76例の骨髄のサイトケラチン陽性細胞数を免疫組織化学的に計測した。40例(52.6%)に陽性細胞を認め、I、II期で51.0%、IIIA、IIIB期では64.5%の陽性率であった。血行性再発は骨髄の陽性例に有意に高く認められ、骨髄中の癌細胞の検出は早期に血行性再発を診断する指標として重要であることが明らかとなった。
将来的には、これらの遺伝子異常の特性を考慮して個々の症例に適した治療法を選択することが期待される

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Kishimoto Y, et al.: "Frequent loss of the short arm of chromosome 9 in resected non-small cell lung cancers from Japanese patients and its association with squamous cell carcinoma." Journal of Cancer Research Clinical Oncology. 121. 291-296 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishimoto Y, et al.: "Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompanying non-small-cell lung cancers." Jornal of National Cancer Institute. 87. 1224-1229 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsudomi T, et al.: "p53 nuclear immunostaining and gene mutations in non-small cell lung cancer and their effects on patient survival." Annals of Oncology. 6. S9-S13 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hung J, et al.: "Allele-specific chromosome 3p deletion occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma." JAMA. 273. 558-563 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue T, et al.: "The relationship between the immunodetection of transforming growth factor-β in lung adenocarcinoma and longer survival rates." Surgical Oncology. 4. 51-57 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue T, et al.: "Glutathion S transferase pi is a powerful indicator in chemotherapy of human lung squamous cell carcinoma." Respiration. 62. 223-227 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松尾 賢二、他.: "顕微鏡切片からのPCR." 実験医学. 15. 706-710 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松尾 賢二、他.: "肺がんにおける微小転移診断" 最新医学. 52. 2667-2673 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugio K,et al.: "High yields of K-ras mutations in intraductal papillary mucinous tumors and invasive adenocarcinomas induced by N-nitroso (2-hydroxypropy1) (2-oxopropy) amino in the pancreas of female Syrian hamsters." Carcinogenesis. 17. 303-309 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsudomi T,et al.: "Loss of heterozygosity at 3p in non-small cell lung cancer and its prognostic implication." Clinical Cancer Research. 2. 1185-1189 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osaki T,et al.: "Increased levels of serum intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in patients with non-small cell lung cancer." Surgical Oncology. 5(3). 107-113 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugio K,et al.: "K-ras mutation and allelic loss at 5q and 18q in the development of human pancreatic cancers." International Journal of Pancreatology. 21. 205-217 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuyama Y,et al.: "K-ras and p53 mutations are an independent unfavorable prognostic indicator in patients with non-small cell lung cancer." British Journal of Cancer. 75. 1125-1130 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruyama R,et al.: "Relationship between early recurrence and micrometastases in the lymph nodes of patients with stage I non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic and Cardiovasc Surgery. 114. 535-543 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyama T,et al.: "Cytochrome P450 2E1 polymorphism as a risk factor for lung cancer : In relation to p53 gene mutation." Anticancer Research. 17. 583-588 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyama T,et al.: "p53 mutation of lung cancer are not significantly affected by CYP1A1 or GSTM1 polymorphisms." International Journal of Oncology. 11. 305-309 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oyama T,et al: "Proliferating cell nuclear antigen and argyrophilic nucleolar organizer regions in patients with thymic disease." Oncology report. 4. 1201-1205 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogami A,et al.: "Micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer." Annals of Thoracic Surgery. 64. 363-367 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dobashi K,et al.: "Micrometastatic p53-positive cells in the lymph nodes of non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. 114. 339-346 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugio K,et al.: "K-ras mutations and allelic loss at 5q and 18q in the development of human pancreatic cancers." International Journal of Pancreatology. 21. 205-217 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuyama Y,et al.: "K-ras and p53 mutations are an independent unfavorable prognostic indicator in patients with non-small cell lung cancer." British Journal of Cancer. 75. 1125-1130 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Maruyama R,et al: "Relationship between early recurrence and micrometastases in the lymph nodes of patients with stage I non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic and Cardiovasc Surgery. 114. 535-543 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oyama T,et al: "Proliferating cell nuclear antigen and argyrophilic nucleolar organizer regions in patients with thymic disease." Oncology report. 4. 1201-1205 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ogami A,et al.: "Micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer." Annals of Thoracic Surgery. 64. 363-367 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Dobashi K,et al.: "Micrometastatic p53-positive cells in the lymph nodes of non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. 114. 339-346 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Mitsudomi,et al.: "Loss of heterozygosity at 3p in non-small cell lung cancer and its prognostic implication" Clinical Cancer Reserch. 2. 1185-1189 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuro Fukuyama,et al.: "K-ras and p53 mutatations are an independent unfavorable prognostic indicator in patients with non-small cell lung cancer" British J Cancer. (発売予定).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsunehiro Oyama,et al.: "Chromosome P450 2E1 polymorphism as a risk factor for lung cancer:In relation to p53 gene mutation" Anticancer Research. (発売予定).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yosuke Kishimoto: "Allele-Specific Loss in Chromosome 9p Loci in Preneoplastic Lesions Accompanying Non-Small-Cell Lung Cancers" Journal of the National Cancer Institute. 87. 1224-1229 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Mitsudomi: "p53 nuclear immunostaining and gene mutations in non-small-cell lung cancer and their effects on patient survival" Annals of Oncology. 6. 9-13 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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