| 研究課題/領域番号 |
07457403
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 大分医科大学 |
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研究代表者 |
茂木 五郎 大分医科大学, 医学部, 教授 (20035190)
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| 研究分担者 |
重見 英男 大分医科大学, 医学部, 助手 (50271135)
黒野 祐一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (80153427)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1997年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1996年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1995年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
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| キーワード | インフルエンザ菌 / 外膜蛋白 / P6 / 滲出性中耳炎 / 粘膜免疫応答 / IgA / 扁桃 / NALT / 粘膜免疫 / サイトカイン / 経口ワクチン / 鼻咽腔 / 咽頭扁桃 / IgA産生細胞 |
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| 研究概要 |
ヒト扁桃におけるインフルエンザ菌外膜抗原に対する粘膜免疫応答
扁桃には多くの免疫担当細胞が存在し、IgA産生細胞も高頻度に認められることから、上気道における粘膜免疫応答に何らかの関与があると推測される。そこで、ヒトロ蓋扁桃より単核球およびCD4^+T細胞を分離し、そのインフルエンザ菌外膜蛋白P6に対する免疫応答を観察した。その結果、扁桃からインフルエンザ菌が検出されなかった症例では、検出された症例と比較して有意にP6特異的IgA産生細胞数が高値であり、扁桃におけるP6特異的IgA産生細胞数は鼻分泌液中のP6特異的IgA抗体価と有意の正の相関を示した。さらに、CD4^+T細胞を抗原提示細胞の存在下でP6とともに培養するとTh1型ならびにTh2型のサイトカイン産生が認められた。以上の結果から、扁桃が鼻咽腔粘膜免疫応答の実効組織として誘導組織として機能し、インフルエンザ菌に対する上気道の感染防御に重要な役割を担っていると考えられた。
マウスにおけるインフルエンザ菌外膜抗原に対する粘膜免疫応答
インフルエンザ菌外膜蛋白をマウス経鼻、経口、経気管、そして腹腔内投与し、それぞれの粘膜免疫応答を比較し、さらにインフルエンザ菌感染予防における有用性について検討した。その結果、OMPの経鼻、経口、経気管投与のいずれも鼻粘膜にOMP特異的IgA応答が誘導されたが、経鼻免疫で最も顕著であった。また、経鼻免疫では脾臓CD4^+T細胞からのそのIgA応答に比例したTh1型ならびにTh2型のサイトカイン産生が認められた。さらに、鼻咽腔からのインフルエンザ菌クリアランスは、経鼻免疫でもっとも高値であった。したがって、鼻腔は腸管や気管など他の粘膜免疫関連組織と比較してより強力な粘膜免疫の誘導組織であると同時に実効組織でもあること、そして上気道粘膜免疫の賦活にはワクチンの経鼻投与が有用なことが示唆された。
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