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ダイネミシン類似体の合成と作用機作に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 07457521
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

渋谷 雅之  徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)

研究分担者 宍戸 宏造  徳島大学, 薬学部・附属医薬資源教育研究センター, 教授 (20006349)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
1996年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードエンインアレン / 合成 / 酵素阻害剤 / カスケード / ダイネミシン / ラジカル / ビタミンB6 / エンジイン / DNA / 切断
研究概要

これまでの研究で我々は、ダイネミシン型抗生物質のモデルとして、分子内にフェニル基を含むエンジイン化合物を合成し、それらのDNA切断活性を検討した。これらの研究を有用な人工エンジインモデルの開発へ発展させるため、分子力場計算を用いて上記の化合物の誘導体の設計を進め、分子内にエステル置換基を持つモデルを合成した。これらの化合物が加水分解条件で脱炭酸を経由するカスケード反応によりダイネミシンと類似のビラジカルを生成することを見出した。さらに、これらのモデルは、ラジカルの寿命が極めて短く、イオン対へと変換することがわかり、種々の標識実験によりこれらの機構を解明した。一方、ビタミンB6補酵素とエンジインモデル化合物との反応を検討し、これらが酵素反応と類似のアレン形成により、エンインアレン中間体に変化し、引き続いてマイヤーズ型閉環反応を引き起こすことを証明した。この場合の反応は塩基性条件で効率よく炭素ラジカルを発生するカスケード反応であることがわかった。この研究により、DNA阻害剤としてのみならず、酵素阻害剤としての機能を発現しうることがわかった。さらに、反応機構の研究から、特徴的なラジカル反応により酵素の一部を分解し、特殊な生理作用を発現する物質の開発への展開の道が開けた。また以上の研究の過程で確立された合成方法は、今後機能性部位を備えたエンジインモデルを設計・合成しようとする我々の研究の展開にとって極めて有用なものとなった。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "pH Dependent Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds" Tetrahedron Letters. 36. 9165-9168 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "A New Method for the Preparation of Phenyl-Substituted cis-Enediyne from a Phthalide Derivative" Chem.Pharm.Bull.44. 2186-2188 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via a Reaction Cascade Triggered by Hydrolysis of the α-Alkynylmalonates" Tetrahedron Letters. 37. 865-868 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "Pyridoxal-Mediated Cycloaromatization of an Enediyne Model System" Tetrahedron Letters. 37. 5397-5400 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宍戸 宏造: "Diastereoselective Oxidation of Mercapturates to Mercapturate Sulfoxides" Bioorg.& Med.Chem.Lett.937-940 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shibuya, Y.Sakai, and Y.Naoe: "A Convenient Synthesis of Acyclic Conjugated Enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Naoe, J.Kikuishi, K.Ishigaki, H.Iitsuka, H.Nemoto, and M.Shibuya: "pH Dependent Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds" Tetrahedron Letters. 36. 9165-9169 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shibuya, M.Wakayama, Y.Naoe, T.Kawakami, K.Ishigaki, H.Nemoto, H.Shimizu, Y.Nagao: "Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via a Reaction Cascade Triggered by Hydrolysis of the alpha-Alkynylmalonates" Tetrahedron Letters. 37. 865-868 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Wakayama, H.Nemoto, and M.Shibuya: "Pyridoxal-Mediated Cycloaromatization of an Enediyne Model System" Tetrahedron Letters. 37. 5397-5400 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nemoto, J.Kikuishi, and M.Shibuya: "A New Method for the Preparation of Phenyl-Substituted cis-Enediyne from a Phthalide Derivative" Chem.Pharm.Bull. 44. 2186-2188 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Nakamura, K.Goto, M.Kondo, S.Naito, M.Bando, M.Kido, K.Shishido: "Diastereoselective Oxidation of Mercapturates to Mercapturate Sulfoxides" Bioorg.& Med.Chem.Lett.937-940 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "A New Method for the Preparation of Phenyl-Substituted cis-Enediyne from a Phthalide Derivative" Chem.Pharm.Bull.44. 2186-2188 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "Cyeloaromatization of Enediyne Model Compounds via a Reaction Cascade Triggered by Hydrolysis of the α-Alkynylmalonates" Tetrahedron Letters. 37. 865-868 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 渋谷 雅之: "Pyridoxal-Mediated Cycloaromatization of an Enediyne Model System" Tetrahedron Letters. 37. 5397-5400 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 宍戸 宏造: "Diastereoselective Oxidation of Merapturates to Mercapturate Sulfoxides" Bioorg.& Med.Chem.Lett.937-940 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 宍戸 宏造: "A Highly Convergent Enantioselective Total Synthesis of Marine Natural Product,Furanoterpene" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1357-1358 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 渋谷雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 渋谷雅之: "pH Dependent Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds" Tetrahedron Letters. 36. 9165-9168 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 渋谷雅之: "Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via a Reaction Cascade Triggered by Hydrolysis of the α-Alkynylmalonates" Tetrahedron Letters. 37. 865-868 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 宍戸宏造: "A General and Efficient Synthesis of Optically Pure S-Arylmercapturates" Heterocycles. 41. 1131-1134 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 宍戸宏造: "1,2-Asymmetric Induction in the Intramolecular [2+2] Cycloadditions of Keteniminium Salts. Enantioselective Syntheses of (-) -Dihydroactinidiolide and (-) -Anastrephin" Chemistry Letters. 53-54 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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