| 研究課題/領域番号 |
07457529
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
橋田 充 京都大学, 薬学部, 教授 (20135594)
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| 研究分担者 |
西川 元也 京都大学, 薬学部, 助手 (40273437)
高倉 喜信 京都大学, 薬学部, 助教授 (30171432)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1996年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1995年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
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| キーワード | 経皮吸収 / 経皮治療システム / 吸収促進剤 / プロドラッグ / 皮膚拡散モデル / 皮膚透過性 / 物理化学的特性 / acyclovir |
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| 研究概要 |
近年、コントロールドリリース型DDSとして経皮治療システムへの評価の高まりと共に、多くの難吸収性薬物の吸収促進を目的として、経皮吸収促進剤やプロドラッグ修飾法の開発などのアプローチが、活発に進められている。しかし、これらの大部分は試行錯誤的に進められ、吸収とその促進を総合的に議論するための学問を欠いていたため、促進効果も不十分であり、in vitroとin vivo間の違いや種差あるいは基礎検討から処方設計への展開時のギャップ等、製剤設計上の隘路の克服を可能とする設計理論も構築されていない。
本研究では以上を背景に、皮膚拡散モデル解析を基盤とし、プロドラッグ化修飾と、皮膚透過特性を修飾する吸収促進法を合理的に組み合わせることによって成立する新しい吸収促進法の設計理論を構築することを試みた。研究の第一段階として、各種作用機作を有する吸収促進剤と、物理化学的特性の異なるプロドラッグを組み合わせた際の吸収動態をコンピュータシミュレーションにより予測した。次に、既に確立している皮膚拡散モデルに基づき、吸収促進が可能であると予想される水溶性薬物acyclovirを対象に合計7種の脂肪酸エステル型プロドラッグを合成し、厳密な理論解析に耐え得る精度の良いデータが得られる系として確立したflow-through型拡散セルを用いて経皮吸収実験を行ったところ、吸収促進剤との併用により吸収が有意に改善されることを見い出した。また得られたデータを、プロドラッグの皮膚透過性を親薬物への変換を含めて解析するため新たに構築した代謝過程を組み込んだ皮膚拡散モデルを用いて解析した結果、プロドラッグの脂溶性、親薬物への変換効率、吸収促進剤の効果を総合的に明らかにすることができた。以上本研究では、プロドラッグ化修飾と吸収促進法との合理的な組み合わせにより薬物の皮膚透過性改善法を理論的に構築するための指針を確立した。
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