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脂質過酸化によるCキナーゼ活性化の機序と意義-Cキナーゼによる微細管構築(重合)障害と関連して-

研究課題

研究課題/領域番号 07457587
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東海大学

研究代表者

渡辺 慶一  東海大学, 医学部, 教授 (00055865)

研究分担者 山本 順寛  東京大学, 先端科学技術研究センター, 助教授 (60134475)
佐藤 慎吉  東海大学, 医学部, 講師 (80119677)
竹腰 進  東海大学, 医学部, 助手 (70216878)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードCキナーゼ(PKC) / diacylglycerol(DAG) / Oxidized diacylglycerol(DAG-OOH) / ホルポールエステル(PMA) / 培養神経細胞 / 微細管異常 / tau / map-2 / ホルボールエステル(PMA) / プロテインキナーゼC / ジアシルグリセロール / ホルボールエステル / 酸化ストレス / イノシトールリン脂質 / ホスホリパーゼC / グルタチオンペルオキシダーゼ / 過酸化ジアシルグリセロール
研究概要

酸素ラジカルを含む種々のラジカル攻撃により、細胞の膜脂質に過酸化を生じ、色々な程度の細胞傷害がもたらされる事は衆知の事実である。然し、ある特定の物質(脂質)の過酸化物が、特定の細胞(代謝)反応系を傷害するかについては未だ実証されていない。そこで我々は、色々なlipid mediators、中でもdiacylglycerol(DAG)によって特色のある活性化が起こる事で知られるCキナーゼ(PKC)情報伝達系に注目した。先ず、我々はDAG及びその過酸化物(DAG-OOH)を大豆のphosphatidylcholine(PC)より作製した。これらをラット脳より部分精製して得たPKCに作用させ、その活性化作用を観察した。その結果、DAG-OOHはDAGの3倍位の強い活性化を示し、それはPKCに対し特色のある最強の活性化を示す事で知られるホルボールエステル(PMA)とほぼ同等のものであった。このDAG-OOHの活性化作用の生物学的特性を検証するため、人工的な1,3-DAG-OOH(自然のものは1,2-DAG)を用いたが、これには活性化作用は認められなかった。また、用いた大豆のDAGは1,2-dilinolein(LL-DAG)であるが、動物細胞により普遍的に存在するP(palmitate),L(linoleate)-DAG或いはP,A(arachidonate)-DAGを作製して用いたが、少なくともPL-DAG-OOHには同等の強いPKC活性化作用が認められた。
一方、ひとや動物の培養神経細胞で、PMAによって強制活性化されたPKCの作用により過燐酸化されたmicrotubules associated proteins(tau,map-2)によりmicrotubules(微細管)の異常→neurofibrillary tangles発生を見ることが知られている。我々は、ラット初代培養神経細胞及びNGFにより(神経)分化誘導を受けたPC12細胞にPMA,DAG,DAG-OOHなどを作用させ、それらの変動を観察した。その結果、PMA,DAG-OOHを作用させた細胞群には微細管異常によると思われる細胞の形態異常(殊に突起の変態)が認められた。PMAは完全に人工産物であり、生物学的なDAG-OOHにその作用が見出されたのは意義がある。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] S.Takekoshi et al.: "Activation of protein kinase C by oxidized diacylglycerols." Biochemical and Biophysical Research Communications.217(2). 654-660 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Susumu Takekoshi, Yasuhiro Kambayashi, Hidetaka Nagata, Tetsuo Takagi, Keiichi Watanabe: "Activation of protein kinase C by oxidized diacylglycerols" Biochemical and Biophysical Reserch Communication. 217 (2). 654-660 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Takekoshi et al.: "Activation of protein kinase C by oxidized diacy lycerols" Biochemical and Biophysical Research Communications. 217(2). 654-660 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takekoshi, S. Watanabe, K. et al: "Activation of protein Kinase C by oxidized diacylglycerols" Biochem. Biophys. Res. Commun.217. 654-660 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Murakoshi, M. Watanabe, K. et al: "Immunolocalization of glutathione-reductase (GSSG-RD) in the rat adrenal cortex" J. Toxicol Pathol.8. 51-57 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, M. Watanabe, K. et al: "Immunohistochemical localization of recombinant human Cu, Zn-SOD in rats after intravenous administration" J. Chin. Biochem. Nutr.18. 171-180 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuno, A. Watanabe, K. et al: "Changes in the ultrastructural distribution of prolactin and growth hormone mRNAs in pituitary cells of female rats after estrogen and bromocriptine treatment, studied using ISH with biotinylated oligonucleotide probes." Histochem Cell Biol.104. 37-45 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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