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アポトーシス実行遺伝子ICE/CED3遺伝子(ric3)の構造と機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 07458180
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 分子生物学
研究機関大阪大学

研究代表者

辻本 賀英  大阪大学, 医学部, 教授 (70132735)

研究分担者 鎌田 真司  大阪大学, 医学部, 助手 (20243214)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
1996年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1995年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワードアポトーシス / ICE / Fas / プロテアーゼ / プログラム細胞死
研究概要

多岐の生命現象に係わっており生命維持に不可欠の現象であるアポトーシスは、厳密な遺伝的調節下にあることが知られているが、現在では関与する遺伝子のごく一部が単離されているにすぎず、またその分子機構は不明な部分が多い。
種々の解析からICE(システインプロテアーゼ活性をもつinterleukin-1β converting enzyme)は哺乳動物の細胞死実行遺伝子であると考えられている。しかしICE欠損マウスにおいても多くの細胞死は正常に機能することから類似遺伝子の存在が想定されてきた。我々は、ヒトゲノム中にICE類似遺伝子ric2とric3を見い出し、それら遺伝子の構造と細胞死における機能を分子生物学的および細胞生物学的手法をICEと比較しながら解析した。
ドミナントネガティブ変異と特異抗体を用い、ric2がFas誘導性アポトーシスに関与していること、またICEファミリーメンバーであるCPP32を活性化することでその機能を果たしていることを示した。また、ric2, ric3がともにICEの阻害たんぱくであり種々のアポトーシスを抑制するCrmAにより直接阻害されることを示し、ともに種々にアポトーシスに関与する可能性を示唆した。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] J. Hasegawa: "Involvement of CPP32/Yama (-like) proteases in Fas-mediated apoptosis" cancer Research. 56. 1713-1718 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Shigenaga: "Targeted expression of ced-3 and Ice induces programmed cell death in Drosophila" Cell Death & Differentiation. (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Shimizu, et al.: "Prevention of hypoxia-induced cell death by Bcl-2 and Bcl-xL." Nature. 374. 811-813 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Suzuki, et al.: "Involvement of Fas in regression of vaginal epithelia after ovariectomy and during an estrous cycle." EMBO J.15. 211-215 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa, J.-I., Kamada, S., Kamiike, W., Shimizu, S., Imazu, T., Matsuda, H.and Tsujimoto, Y.: "Involvement of CPP32/Yama (-like) proteases in Fas-mediated apoptosis" Cancer Res.56. 1713-1718 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigenaga, A., Funahashi, Y., Kimura, K., Kobayakawa, Y., Kamada, S., Tsujimoto, Y.and Tanimura, T.: "Targeted expression of ced-3 and Ice induce programd cell death in Drosophila" Cell Death & Differentiation. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Hasegawa: "Involvement of CPP32/Yama (-like) proteases in Fas-mediated apoptosis" Cancer Research. 56. 1713-1718 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] A.Shigenaga: "Targeted expression of ced-3 and Ice induces programmed cell death in Drosophila" Cell Death & Differentiation. (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kamada,et al.: "Bcl-2 deficiency in mice leads to pleiotropic abnormalities" Cancer Research. 55. 354-359 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Miyazaki,et al.: "Three distinct IL-2 sihanling pathways mediated by bcl-2,c-myc and lck cooperate in hematopoietic cell proliferation" Cell. 81. 223-231 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Shnto,et al.: "Moloney murine leukemia virus infection accerelates lymphomagenesis inuE bcl-2 transgenic mice." Oncogene. 11. 1729-1736 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] S.Shimizu,et al.: "Prevention of chemical hypoxia-induced necrotic cell death by Bcl-2 and ICE inhibitors : Possible common steps in apoptosis and necrosis" Oncogene. (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] J.-I.Hasegawa,et al.: "Involvement of CPP32/Yama(like)proteases in Fas-mediated apoptosis" Cancer Research. (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] S.Shimizu,et al.: "Inductionof apoptosis as well as necrosis by hypoxia and predominant prevention of apoptosis by bcl-2 and bcl-xL" Cancer Reseach. (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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