| 研究課題/領域番号 |
07557059
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 宮崎医科大学 |
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研究代表者 |
江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
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| 研究分担者 |
寺岡 宏 塩野義製薬株式会社, 研究室, 部長研究員
寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
20,900千円 (直接経費: 20,900千円)
1997年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1996年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1995年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
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| キーワード | アドレノメデュリン / PAMP / cAMP / 測定方法 / アミド化 / 降圧系 / 受容体 / アドレノメデュリン分解酵素 / 血管拡張作用 |
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| 研究概要 |
臨床診断学的応用:ヒト血中には、アミド化されたAM(成熟型AM)とアミド化されていないAM(AM-グリシン)が存在することが明らかになり、AM-グリシンが血中で成熟型AMに変換される可能性が考えられる。高血圧、うっ血性心不全、慢性腎不全の患者の血中では、成熟型AMとAM-グリシンがおよそ同じ割合で重症度に応じて増加していることが判明した。すなわち、血中AM濃度は、これらの疾患の病態と密接に関連しており、重症度を示すパラメーターとなりうることが明らかになった。一方、AMの異なった部位を認識する複数のモノクローナル抗体を作成し、これらを組み合わせることでAMのimmunoreactive radiometric assay (IRMA)を作成した。血漿の抽出が不要な本測定法を用いることにより、少量の血液で多くの検体を同時に測定することが可能となった。今回開発したIRMAは、成熟型AMを認識する系と、成熟型AMとAM-グリシンの双方を認識する系とがあり、成熟型AMとAM-グリシンの病態生理学的意義の解明が可能である。
臨床治療学的応用:無麻酔無拘束の高血圧ラットにAMを長期間持続投与すると、血漿レニン活性の抑制と血中アルドステロン濃度の低下を伴った降圧作用が認められた。その際の血中AMは生理的濃度の範囲内であり、AM、AM受容体作動薬あるいはAM分解酵素阻害薬が、新たな降圧薬となる可能性が高いことが明らかになった。さらに、ラットを用いた実験で、合成AMは心筋の肥大を抑制する効果や心不全の重症度を改善する作用を有することが明らかになり、さまざまな循環器疾患に臨床応用が可能であることが判明した。
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