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癌転移初期過程に着目した転移抑制剤の開発:新規画像化スクリーニングを用いて

研究課題

研究課題/領域番号 07557158
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分試験
研究分野 生物系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

岡田 昌二  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40046256)

研究分担者 塚田 秀夫  浜松ホトニクス, 中央研究所, 専任部員
入村 達郎  東京大学, 薬学部, 教授 (80092146)
奥 直人  静岡県立大学, 薬学部, 助教授 (10167322)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
1996年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1995年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
キーワード癌転移 / ポジトロンCT(PET) / 画像診断 / 転移抑制 / RGD / シアリルルイスX / インテグリン / セレクチン / ポジトロンCT (PET)
研究概要

本研究は、申請者らの開発した転移性癌細胞の生体内動態を非侵襲的リアルタイムに検出する系を用いて、癌転移初期過程の機構を明らかにし、さらに得られた知見から癌転移初期過程を阻害する癌転移抑制剤の開発に応用したものである。特に転移性癌細胞の初期体内動態に関与する接着分子、インテグリン、セレクチン等、に着目し、細胞への血小板の凝集、標的臓器への接着、浸潤について接着分子特異的接着阻害ヘプチド、浸潤阻害ペプチド等を用いて検討を行った。これらの知見を基に、リポソーム工学などを応用し、癌転移初期経過を阻害する癌転移抑制剤の開発を試みた。接着因子特異的接着阻害ペプチドをはじめとする種々の因子が、転移性癌細胞の生体内動態へいかに影響するかが明らかとなった。とくに転移抑制のステージにより体内動態への影響が異なることも示した。すなわち転移初期に働く可能性のあるセレクチン作用を抑制するため、シアリルルイスx含有リポソームを作用させたところ、転移性癌細胞の標的組織への初期集積が減少した。一方、インテグリン作用に関わるRGDペプチドは転移性癌細胞の初期集積には影響せず、より後期の浸潤に関与することが示唆された。さらに、これらアリルルイスXおよびRGD関連ペプチドのリポソーム化により、効率的に転移抑制を起こすことが明らかとなった。本研究の成果をさらに発展させるため、現在、RGDのペプチドミミックを合成、リポソーム化し、よりすぐれた転移抑制剤の開発研究を継続している。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Koike,C.et al.: ""Real-time PET Analysis of Metastatic Tumor Cell Trafficking in Vivo and Its Relation to Adhesion Properties" Biochim.Biophys.Acta. 1238. 99-106 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saiki,I.et al.: "Functional Role of Sialyl Lewis X and Fibronectin-derived RGDS Peptide Analogue on Tumor Cell Arrest in Lungs Followed by Extravasation" Int.J.Cancer. 65. 833-839 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oku,N.et al.: "Liposomal Arg-Gly-Asp Analogs Effectively Inhibit Metastatic B16 Melanoma Colonization in Murine Lungs" Life Sci.58. 2263-2270 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oku,N.et al.: "Application of Liposomes for Cancer Metastasis" Adv.Drug Delivery Rev.(in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chieko koike, Noato Oku, Manabu Watanabe, Hideo Tsukada, Takeharu Kakiuchi, Tatsuro Irimura, and Shoji Okada: "Real-time PET Analysis of Metastatic Tumor Cell Trafficking in Vivo and Its Relation to Adhesion Properties" Biochim.Biophys.Acta. 1238. 99-106 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikuo Saiki, Cieko Koike, Aya Obata, Hideki Fujii, Jun Murata, Makoto Kiso, Akira Hasegawa, Hiroyuki Komazawa, Hideo Tsukada, Ichiro Azuma, Shoji Okada and Naoto Oku: "Functional Role of Sialyl Lewis X and Fibrocectin-derived RGDS Peptide Analogue on Tumor Cell Arrest in Lungs Followed by Extravasatoin" Int.J.Cancer. 65. 833-839 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoto Oku, Yoshihiro Tokudome, Chieko Koike, Naoyuki Nishikawa, Hideto Mori, Ikuo Saiki and Shoji Okada: "Liposomal Arg-Gly-Asp Analogs Effectively Inhibit Metastatic B16 Melanoma Colonization in Murine Lungs" Life Sci.58. 2263-2270 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoto Oku, Chieko Koike, Yoshihiro Tokudome, Shoji Okada, Naoyuki Nishikawa, Hideo Tsukada, Makoto Kiso, Akira Hasegawa, Hideki Fujii, Jun Murata and Ikuo Saiki: "Application of Liposomes for Cancer Metastasis" Adv.Drug Delivery Rev.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saiki, I. et al.: "Functional Role of Sialyl Lewis X and Fibronectin-derived RGDS Peptide Analogue on Tumor Cell Arrest in Lungs Followed by Extravasation" Int. J. Cancer. 65. 833-839 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Oku, N. et al.: "Liposomal Arg-Gly-Asp Analogs Effectively Inhibit Metastatic B16 Melanima Colonization in Murine Lungs" Life Sci.58. 2263-2270 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Oku, N. et al.: "Application of Liposomes for Cancer Metastasis" Adv. Drug Delivary Rev.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Chieko Koike,et al.: "Real-time PET Analysis of Metast atic Tumor Cell Trafficking in Vivo and lts Relation to Adhesion Properties." Biochim.Biophys.Acta,. 1238. 99-106 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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