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HLAを利用したアレルギー反応の特異的抑制療法開発のための基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 07557216
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 免疫学
研究機関九州大学

研究代表者

上川路 信博  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90224659)

研究分担者 笹月 健彦 (笹月 建彦)  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
白澤 専二  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535)
福井 宣規  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60243961)
山本 健  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60274528)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1996年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードHLA / ペプチド / スギ花粉症 / T細胞 / 抗原 / HLA-DR / 自己免疫疾患 / アレルギー / GvH病 / HLA-DP
研究概要

アレルギー性疾患や自己免疫疾患など、過剰な免疫応により引き起こされた疾患を抗原特異的に制御するためには、免疫応答を惹起している抗原の特定が必須である。自己免疫疾患は、特定のHLAと相関することが知られており、その分子機構は疾患感受性のあるHLA分子が何らかの抗原ペプチドを提示し疾患に関与するT細胞の活性化に寄与していると考えられている。そこで、疾患の発症に寄与するHLA、ペプチド、TCRを解明し、この相互作用に干渉することで、免疫応答を特異的に制御する治療法の開発に資することを目的とした。アレルギー性疾患のモデルとしてスギ花粉症について検討し、HLA-DP5との相関、HLA-DP5に提示されるスギ花粉抗原上のエピトープが同定された。一方、T細胞は、HLA分子に結合した9アミノ酸からなるペプチドを認識することが知られている。すなわち209種のペプチドを合成すれば全てのT細胞エピトープを網羅することになる。そこで、209種のペプチドの合成を行い、等量性のよりペプチドミクスチャーの合成に成功した。このペプチドライブラリーを用いて、慢性関節リウマチ患者の関節液中のリンパ球の増殖および株化およびその特異性の解析を行ったところ、疾患と相関のあるHLA-DRB1^*0405分子に拘束されたT細胞を選択的に増殖させ、その特異性を検討することが可能であった。この方法論は、今後、自己免疫疾患に関与するペプチドの解明に大きく寄与し、これらのペプチドをベースとしたTCRアンタゴニズムおよびHLA-ペプチド複合体を用いた免疫抑制の可能性を検証する基礎となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Savoie CJ.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line,a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tana T.: "A HLA binding motif-aided peptide epitope library:A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4+ T cells." J.Human Genet.(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonephritis." J.Pediatrics.131. 293-299 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishimoto T.: "In Vitro and Vivo evidence for high frequency of I-Ab-reactive CO4+ T cells in HLA-DQ or HLA-DRA transgenic mice lacking endogenous MHC class I and/or class II expression." J.Immunol.159. 3717-3722 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukui Y.: "Positive and negative CD4+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. 6. 401-410 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshita T.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriati arthritis and their association with HLA-A^*0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever." Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-99 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sudo T.: "Differences in MHC-class I self peptide repertoires among HLA-A2 subtypes." J.Immunol.155. 4749-4756 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Savoie CJ,et al.: "MHC class I bound peptide of a colon carcinoma cell line, a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line" Cancer Letters. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tana T., et al.: "A HLA binding motif-aided peptide epitope library : A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4^+ T cells." J.Human Genet. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K,et al.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonephritis." J.Pediatrics. 131. 293-299 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishimoto T,et al.: "In Vitro and In Vivo evidence for high frequency of I-A^b-reactive CD4^+ T cells HLA-DQ or HLA-DRA transgenic mice lacking endogenous MHC class I and/or class II expression" J.Immunol.159. 3717-3722 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukui Y,et al.: "Positive and negative CD4^+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. 6. 401-410 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshita T,et al.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2D^b-restricted CD8^+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice." Jpn.J.Human Genet.42. 225-232 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori T,et al.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5" Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K,et al.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever" Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Min W,et al.: "Identification of an Epitope for T Cells Correlated with Antibody Response to Hepatitis B Surface Antigen in Vaccinated Humans." Human Immunol.46. 93-99 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sudo.T,et al.: "Differences in MHC-class I self peptide repertoires among HLA-A2 subtypes." J.Immunol.155. 4749-4756 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Savoie CJ.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line,a kiras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tana T.: "A-HLA binding motif-aided peptide epitope library: A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4+ T cells." J.Human Genet.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonephritis." J.Pediatrics.vol.131. 293-299 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recongnized by mouse MHC class I H-2Db-restricted CD8+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice." Jpn.J.Human Genet.vol.42. 225-232 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Muto M.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriatic arthritis and their association with HLA-A^*0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M Protein in patients with theumatic fever." Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Higashi Y.: "Analysis of HLA alleles in Japanese patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C." J.Gastroenterol.Hepatol.11. 241-246 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-96 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5" Tissue Antigen. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans" Hum.Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever" Pediatric Research. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sudo T.: "Differences in MHC-class I self peptide repertoires among HLA-A2 subtypes" J.Immunol.155. 4749-4756 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Dong RP.: "Characterization of T cell epitopes restricted by HLA-DP9 in streptococcal M12 protein" J.Immunol.154. 4536-4545 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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