エピクロロヒドリンのキラル資源的確立

• 研究課題/領域番号: 07557288
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 展開研究
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小笠原 國郎 東北大学, 薬学部, 教授 (60004602)
• 研究分担者: 高橋 道康 東北大学, 薬学部, 教務職員 (80089789) ; 菅原 勉 東北大学, 薬学部, 助手 (50006350) ; 廣谷 功 東北大学, 薬学部, 助教授 (70192721)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円); 1997年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 1996年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
• キーワード: エピクロロヒドリン / キラル合成素子 / エナンチオ制御合成 / O-ベンジルクリシドール / ムスカリン / 魚類摂食阻害物質 / ビタミンD / MHG-CoA還元酵素 / コレステロール生合成阻害剤 / HMG Co-A還元酵素阻害 / compactin / mevinolin / カルシウム代謝ホルモン / calcitriol / 活性型ビタミンD / 生体抗酸化物質 / carbazoquinocin A / carbazoquinocin D / sporochnol A / 魚摂食阻害物質 / キラルエピクロロヒドリン / キラルグリシドール / カルシトリオール / コリンエステラーゼ阻害剤

研究概要

我が国において大量合成法の確立されている光学的に純粋なエピクロロヒドリンを多目的キラル合成素子として活用をはかることを目的として本研究を行った.当初の研究計画に沿って実験を行い、アミノ酸,アルカロイド,ポリケタイド,テルペン,およびステロイドなどの生理活性天然物のエナンチオ制御合成を検討した.平成7年から平成9年の間に,カリブ産の海藻から単離された魚の摂食阻害作用物質sporochnolAの合成,Streptomyces violaceus2448STV2の産生する生体過酸化阻害作用を持つcarbazoquinocinsAとD,HMG-C_oA還元酵素阻害剤compatinの活性発現に必須構造単位であるcompactin lactone,活性型ビタミンD calcitriolの鍵合成前駆体であるcalcitriol enyneのエナンチオ制御合成,興味ある生理作用を示すネシン塩基であるdihydroxyheliotridaneの合成,きのこから単離された抗コリンエステラーゼ阻害作用を持つきのこ毒muscarineおよび天然に存在するその立体異性体3種epi-muscarine,allo-muscarine,epiallo-muscarineの合成を達成することが出来た.またこれらのうち絶対配置が不明だったsporochnolAおよびcarbazoquinocinsAとDの絶対配置を出発原料のエピクロロヒドリンと関連させることにより決定することが出来た.キラルなエピクロロヒドリンという炭素化合物としては最小の単位を,多種多様にわたるキラル化合物の構築に最大限に活用し得る基本手法を確立することが出来、本研究の初期の目的を達成することが出来た.

研究成果

• [文献書誌] Keigo, Tanaka: "An Expedient Route to Optically Pure 3-end-Hydroxycyclopentadiene" Synthesis. 1237-1239 (19985)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takashi, Kamikubo: "The Enantiodivergent Total Synthesis of Natural and Unnatural Enantiomers of Theobroxide" Tetrahedron Lett.36. 1685-1688 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takashi, Kamikubo: "Concise Enantiocontrolled Synthesis of the A-ring Precursor of Calcitriol from Chiral Cyclohexakiene Synthon" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1951-1952 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kou, Hiroya: "Asymmetrization of meso 1,4-Enediol Ethers by Chiral BINAP-Rh(I)Catalyzed Isomerization" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.34. 2287-2289 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kou Hiroya: "Catalytic Asymmetrization of meso-3,7-Bis-siloxycycloheptene by Chial Rhodium(I)-binap[2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'binaphthyl]Catalyst:the Enantiocontrolled Asymmetric Synthesis of(-)-(S)-Physoperuving" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2205-2206 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tutomu, Suhahara: "Contro-Sterric Diels-Alder Route to 3-Oxodicyclopentadiene and Meso 3,5-endo-Dihydroxy-4,5-dihydrodicyclopentadiene" Tetrahidron Lett.37. 205-208 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kogyoku, Shin: "Enantiotopical Synthesis of carbazoquinocins A and D,the Potent Lipid Peroxidation Inhibitors from Streptomyces violaceus 2448-SVT2" Synlett. 922-924 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Michiyasu, Takahashi: "The Absolute Configuration of(+)-Sporochnol A,the Fish Deterrent from the Caribbean Marine Alga Sporchus bolleanus" Tetrahedron:Asymmetry. 8. 1235-1242 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mitsuru, Oizumi: "A Unified Procedure for Diastereo-and Enaatiocontrolled Construction of Compactin Lactone and calcitriol Enyne" Synlett. 1111-1113 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Keigo Tanaka: "An Expedient Route to Optically Pure 3-end-Hydroxycyclopentadiene" Synthesis. 1237-1239 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takashi Kamikubo: "The Enantiodivergent Total Synthesis of Natural and Unnatural Enantiomers of Theobroxide" Tetrahedron Lett.36. 1685-1688 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takashi Kamikubo: "Concise Enantiocontrolled Synthesis of the A-ring Precursor of Calcitriol from Chiral Cyclohexadiene Synthon" J.Chem.Soc., Chem.Commun.1951-1952 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kou Hiroya: "Asymmetrization of meso 1,4-Enediol Ethers by Chiral BINAP-Rh (I) Catalyzed Isomerization" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.34. 2287-2289 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kou Hiroya: "Catalytic Asymmetrization of meso-3,7-Bis-siloxycycloheptene by Chial Rhodium (I) -binap [2,2'-bis (diphenylphosphino) 1,1'binaphthy1] Catalyst : the Enantiocontrolled Asymmetric Synthesis of (-) - (S) -Physoperuvine" J.Chem.Soc., Chem.Commun.2205-2206 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tutomu Sugahara: "Contra-Sterric Diels-Alder Route to 3-Oxo-dicyclopentadiene and Meso 3,5-endo-Dihydroxy-4,5-dihydrodicyclopentadiene" Tetrahedron Lett.37. 205-208 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kogyoku Shin: "Enantiotopical Synthesis of Carbazoquinocins A and D,the Potent Lipid Peroxidation Inhibitors from Streptomyces violaceus 2448-SVT2" Synlett. 922-924 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Michiyasu Takahashi: "The Absolute Configuration of (+) -Sporochnol A,the Fish Deterrent from the Caribbean Marine Alga Sporochus bolleanus" Tetrahedron : Asymmetry. 8. 1235-1242 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mitsuru Oizumi: "A Unified Procedure for Diastereo-and Enantiocontrolled Construction of Compactin Lactone and Calcitriol Enyne" Synlett. 1111-1113 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Michiyasu Takahashi: "The Absolute Configuration of (+)-Sporochnol A,the Fish Deterrentfrom the Caribbean Marine Alga Sporochus bolleanus" Tetrahedron:Asymmetry. 8・8. 1235-1242 (1997)
• [文献書誌] Mitsuru Oizumi: "A Unified Procedure for Diastereo-and Enantiocontrolled Construction of Compactin Lactone and Calcitriol Enyne" Synlett. ・9. 1111-1113 (1997)
• [文献書誌] Kogyoku Shin: "Enantiotopical Synthesis of Carbazoquinocins A and D, The Potent Lipid Peroxidation Inhibitors from Streptomyces violaceus 2448-SVT2" Synlett. 922-924 (1996)
• [文献書誌] Michiyasu Takahashi: "The Absolute Configuration of (+) -Sporochnol A, the Fish Deterrent from the Caribbean Marine Alga Sporohnus bolleanus" Tetrahedron : Asymmetry. (発表予定). (1997)
• [文献書誌] K. Tanaka: "An Expedient Route to Optically Pure 3-endo-Hydroxycyclopentadiene" Sythesis. 1237-1239 (1995)
• [文献書誌] T.Kamikubo: "The Enantiodivergent Total Synthesis of Natural and Unnatural Enantiomers of Theobroxide" Tetrahedron Lett.36. 1685-1688 (1995)
• [文献書誌] T. Kamikubo: "Concise Enantiocontrolled Synthesis of the A-Ring Precursor of Calcitriol from the Chiral Cyclohexadienone Synthon" J. Chem. Soc., Chem. Commun.1951-1952 (1995)
• [文献書誌] K.Hiroya: "Asymmetrization of meso 1,4-Enediol Ethers by Chiral BINAP-RH(I)Catalyzad Isomerization" Angew. Chem. Int. Ed. Engl.34. 2287-2289 (1995)
• [文献書誌] K. Hiroya: "Catalytic Asymmetrization of meso-3, 7-Bis-siloxycycloheptene by Chiaral Rhodium(I)-binap[2, 2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl]Catalyst: the Enantiocontrolled Asymmetric Synthesis of (-)-(S)-Physoperuvine" J. Chem. Soc., Chem. Commun.2205-2206 (1995)
• [文献書誌] T. Sugahara: "Contra-Steric Diels-Alder Route to 3-Oxodicyclopentadiene and Meso 3,5-endo-Dihydroxy-4, 5-dihydrodicyclopentadiene" Tetrahedron Lett.37. 205-208 (1996)