腸管エンテロクロマフィン細胞よりのセロトニン脱顆粒機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 07557316
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 試験
• 研究分野: 応用薬理学・医療系薬学
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 南 勝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (00142711)
• 研究分担者: 遠藤 泰 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (80194041) ; 平藤 雅彦 北海道医療大学, 薬学部, 助教授 (20142987) ; 矢島 俊彦 (矢嶋 俊彦) 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (10018749)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 500千円 (直接経費: 500千円); 1996年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
• キーワード: 嘔吐 / 5-HT / 5-HT受容体 / エンテロクロマフィン細胞 / セロトニン / 脱顆粒 / 制がん剤 / 迷走神経

研究概要

嘔吐のモデル動物フェレットから摘出した腸管を用いた5-HT遊離実験において,5-HT_3受容体作動薬の2-メチル-5-HTは用量に依存して5-HT遊離を増加させた.また5-HT_4受容体作動薬の5-メトキシトリプタミン(5-MT)も2-メチル-5-HT同様,摘出腸管から5-HT遊離を増加させることを見出した.ラット摘出腸管を用いてもフェレット同様,2-メチル-5-HTならびに5-MTにより5-HT遊離上昇が認められた.この5-HT遊離の増加は5-HT_3拮抗薬のグラニセトロン同時灌流により抑制された.シスプラチンは腸管よりの5-HT遊離量を増加し,そのピークは嘔吐行動発現のピーク時間と一致した.このシスプラチンによる5-HT遊離量の増加はグラニセトロンの併用により有意に抑制された.また、水溶性で速効性のウアバインを用いてジギタリス誘起性嘔吐機序を検討した.ウアバインの用量に依存してフェレットは嘔吐を惹起し,グラニセトロンの前投与によりこの嘔吐が抑制された.摘出腸管標本においてウアバインは5-HT遊離量を濃度依存的に増加させ,この増加をグラニセトロンは抑制した.ウアバインの用量に依存して腹部求心性迷走神経活動は上昇し,グラニセトロンはこの上昇を抑制した.エンテロクロマフィン(EC)細胞からの5-HT遊離機序をさらに明らかにするために,マウス腸管陰窩標本を用いて細胞内カルシウム濃度の測定系を確立した.以上の結果よりEC細胞よりの5-HT遊離は,薬剤誘起性嘔吐行動と関連し,その機序にはEC細胞上または介在神経上の5-HT受容体サブタイプが関与していることが明らかとなった。フェレットより単離した陰窩標本を用いての検討が今後の課題である。

研究成果

• [文献書誌] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrets." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならび5-HT_4レセプターの関与について-" J.Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "嘔吐機構のセロトニン" 日薬理誌. 108. 233-242 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Antiemetic effects of N-3389,a newly synthesized 5-HT_3 and 5-HT_4 receptor antagonist,in ferrets." Eur.J.Pharmacol.321. 333-342 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the control of emesis." Oxford University, 286 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Endo, T., Nemoto, M., Minami, M., Yoshioka, M., Saito, H.and Parvez, S.H.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in the ferret." Biogenic Amines. 11. 399-407 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Saito, H.and Yoshioka, M.: "Toxicological aspects of cisplatin-induced emesis with emphasis on serotonin release" J.Toxicol.Sci.20. 77-85 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Tamakai, H., Ogawa, T., Endo, T., Hamaue, N., Hirafuji, M., Yoshioka, M.and Blower, P.R.: "Chemical modulation of 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-hydroxytryptamine from the ferret and rat intestine." Res.Commun.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Endo, T.and Hirafuji, M.: "Role of serotonin in emesis." Folia Pharmacol.Jpn.108. 233-242 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Endo, T., Tamakai, H., Ogawa, T., Hamaue, N., Hirafuji, M., Monma, Y., Yoshioka, M.and Hagihara, K.: "Antiemetic effect of N-3389, a newly synthesized 5-HT_3 and 5-HT_4 receptor antagonist, in ferrets." Eur.J.Pharmacol.321. 333-342 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, M., Endo, T., Nemoto, M., Hamaue, N., Hirafuji, M., Monma, Y., Yajima, T., Yoshioka, M.and Saito, H.: How do toxic emetic stimuli cause serotonin release in the gut and the brain? "Serotonin and the scientific basis of anti-emetic therapy" ed.by Reynolds, D.J.M., Andrews, P.L.R.and Devis, C.J.Oxford Clinical Communications, Oxford, 68-76 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrents." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res.Commun,Chem.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)
• [文献書誌] 南勝ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
• [文献書誌] 南勝ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならび5-HT_4レセプターの関与について" J.Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
• [文献書誌] 南勝ほか: "嘔吐機構とセロトニン" 日薬理誌. 108. 233-242 (1996)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Antiemetic effects of N-3389,a newly synthesized 5-TH_3 and 5-HT_4 receptor antagonist, in ferrets." Eru.J.Pharmacol.(in press). (1996)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the scientific basis of anti-emetic therapy." Oxford Clincal Communications, 286 (1995)
• [文献書誌] 遠藤泰ほか: "フェレットをもちいたCisplatin誘起性嘔吐に対するdomperidoneとgranisetronの併用効果について" 応用薬理. 47(5). 435-442 (1994)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
• [文献書誌] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity linduced by cisp;atin and copper sulfate in ferrets." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT3 and 5-HT4 receptors affects the release of 5-HT from tge ferret abd rat intestine" Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.89. 131-142 (1995)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Toxicological aspects of cisplatin-induced emesis with emphasis on serotonin release." J. Tosicol Sci.20. app. 77-app. 85 (1995)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならびに5-HT_4レセプターの関与について" J. Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
• [文献書誌] 南 勝 ほか: "抗癌剤の悪心・嘔吐とその対策" 医薬ジャーナル社, 222- (1994)
• [文献書誌] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the control of emesis" Oxford University (in press), (1996)