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白血病細胞における分化特異的転写因子発現の解析とそれに基づく病型診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 07557329
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 病体医化学
研究機関東北大学

研究代表者

林 典夫  東北大学, 医学部, 教授 (00004606)

研究分担者 古山 和道  東北大学, 医学部, 助手 (80280874)
峯岸 直子 (峰岸 直子)  筑波大学, 基礎医学系, 講師 (40271895)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1996年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードGATA-2 / 転写因子 / 造血細胞特異的エンハンサー / 選択的プロモーター / 白血病細胞 / 転写調節 / 遺伝子導入マウス / GATA-1因子 / GATA-2因子 / 血球分化 / 白血病 / プロモーター / 造血細胞 / トロンボポエチン / MLP / M-TAT細胞 / GATA因子 / 造血前駆細胞 / 病型診断
研究概要

転写因子による遺伝子発現制御機構の解明は細胞分化や発癌の機構を理解する上で重要である。本研究では、細胞分化や白血病への理解を深め、より合理的な病型分類や診断に役立てるために、血球の分化や増殖に関連の深いGATA因子などの転写因子の白血病患者芽球における発現状況の解析を行い、さらにGATA-2遺伝子発現調節機構の解明を試みた。
平成7年度には、白血病細胞でのGATA-2因子発現様式は正常血球の対応する各分化段階のものにほぼ一致し、特に、幼若な骨髄性細胞で高率に発現されていることが明らかにされ、GATA-2発現の解析は白血病細胞の分化方向の診断に有用であると考えられた。
平成8年度には、GATA-2発現は血球系細胞が造血幹細胞や前駆細胞であるための機構と密接に関連していると推察されることから、その調節機構を探るため、マウスGATA-2遺伝子5'調節領域の解析を行った。その結果、GATA-2遺伝子発現は2つのプロモーターの選択により制御されており、特に、新同定のISプロモーターが造血幹細胞や前駆細胞で特異的に使われていることか知られた。
平成9年度には、GATA-2遺伝子調節領域の機能を遺伝子導入マウスを用いて解析した結果、本遺伝子発現は複数の異なる調節領域を介した時間的、空間的な調節を受けていることが明らかにされた。特に、成人型造血細胞の起源として重要なAorta-Gonad-Mesonephros領域での発現を支持する調節配列の一部が同定された。一方、卵黄嚢造血では、GATA-2は初期にのみ重要であり、ある程度他の因子により代償されるものと考えられた。
GATA-2因子は幹細胞や前駆細胞で発現され、全系列の血液細胞の発達に不可欠である。従って、その発現調節機構の解明は血球分化や白血病細胞の本体に関し新しい観点からの知見を付け加え、白血病の診断・治療の進歩に寄与するものと期待される。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Minegishi, Naoko: "Alternative promoters regulate transcription of the mouse GATA-2 gene." J.Biol.Chem.273. 3625-3634 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, Satoru: "Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene." J.Biol.Chem.272. 12611-12615 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onodera, Ko: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 4487-4492 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onodera, Ko: "Conserved structure, regulatory elements, and transcriptional regulation from the GATA-1 gene testis promoter." J.Biochem.(Tokyo). 121. 251-263 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi, Naoko: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int.J.Hematol.65. 239-247 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi, N., Ohta, J., Suwabe, N., Nakauchi, H., Ishihara, H., Hayashi, N., Yamamoto, M.: "Alternative promoters regulate transcription of the mouse GATA-2 gene." J.Biol.Chem.273. 3625-3634 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, S., Onodera, K., Motohashi, H., Suwabe, N., Hayashi, N., Yanai, N., Nabesima, Y., Yamamoto, M.: "Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene." J.Biol.Chem.272. 12611-12615 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onodera, K., Takahashi, S., Nishimura, S., Ohta, J., Motohashi, H., Yomogida, K., Hayashi N., Engel, J.D.Yamamoto, M.: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 4487-4492 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onodera, K., Yomogida, K., Suwabe, N., Takahashi, S., Muraosa, Y., Hayashi, N., Ito, E., Gu, L., Rassoulzadegan, M., Engel, J.D., Yamamoto, M.: "Conserved structure, regulatory elements, and transcriptional regulation from the GATA-1 gene testis promoter." J.Biochem.(Tokyo). 121. 251-263 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi, N., Morita, S., Minegishi, M., Tsuchiya, S., Konno, T., Hayashi, N., Yamamoto, M.: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int.J.Hematol.65. 239-249 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi, Naoko: "Alternative promoters regulate transcription of the mouse GATA-2 gene" J.Biol.Chem.273・6. 3625-3634 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, Tadashi: "Regulation of NF-E2 activity in erythroleukemia cell differentiation" J.Biol.Chem.273・9. 5358-5365 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Minegishi, Naoko: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells" Int.J.Hematol.65・3. 239-249 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, Tadashi: "5-aminolevulinate synthase expression and hemoglobin synthesis in a human myelogenous leukemia cell line" J.Biochem.(Tokyo). 121・3. 487-495 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, Satoru: "Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene." J.Biol.Chem.272・19. 12611-12615 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Onodera, Ko: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94・9. 4487-4492 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oydaka, Tatsuya: "Bach proteins belong to a novel family of BTB-basic leucine zipper transcription factors that interact with MafK and regulate transcription through the NF-E2 site" Mol. Cell. Biol.16・11. 6083-6095 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Onodera, Ko: "Comserved structure, regulatory elements, and transcriptional regulation from the GATA-1 gene testis promoter" J. Biochem. 121・2. 251-263 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, Tadashi: "5-Aminolevulinate synthase expression and hemoglobin synthesis in a human myelogenous leukemia cell line" J. Biochem.121・3. 487-495 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Minegishi, Naoko: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells" Int. J. Hematol. (印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, Mayumi: "Novel regulation of σ-aminolevulinate synthase in the rat Harderian gland" Biochem. Pharmacol.(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Furuyama, Kazumichi: "Peridoxine refractory X-linked sideroblastic anemia cused by a point mutation in the erythroid 5-aminolevulinate synthase gene" Blood. (印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 五十嵐 和彦: "Conditional expression of the ubiguitous transcription factor Mafk induces erythroleukemia cell differentiation" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92. 7445-7449 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 五十嵐 和彦: "Activity and expression of murine small Maf family protein Mafk" J. Biol. Chem.270. 7615-7624 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 伊東 健: "Cloning and characterization of a novel erythroid cell-derived CNC family transcription factor heterodimerizing with the small Maf family proteins" Mol. Cell. Biol.15. 4184-4193 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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