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免疫担当細胞の特異的機能制御機構を備えた体外免疫療法シテスムの開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 07558244
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関北海道大学

研究代表者

村林 俊  北海道大学, 大学院工学研究科, 助教授 (30200306)

研究分担者 中路 修平  クラレ株式会社, 開発本部, 企画主管
松下 通明  北海道大学, 医学部, 講師 (20250425)
高橋 恒夫  北海道赤十字血液センター, 研究部, 研究部長
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード体外免疫療法 / 免疫調節材 / リンパ球 / マクロファージ / 合成多糖 / ボロン酸 / 肝再生 / 免疫調節材料 / INF-γ / INF-β / LPS / MDP / 免疫賦活物質 / リンパ球活性化
研究概要

本研究は、体外免疫療法システムの開発を目的とし、テトラヒドロフラン環を基本構造とする合成多糖及びボロン酸を有する高分子を新規に合成し、免疫調節材料としての可能性を検討した。また、肝不全の治療において重要な肝再生促進を目的とした免疫賦活剤固定化材料の開発に関する基礎的研究を行った。
合成多糖では、官能基の相違により作用が異なった。スルフォン酸基導入により、顕著な増殖効果がみられ、特にCD4-CD8-のリンパ球分画に作用することが明らかとなった。
ボロン酸含有高分子は、ボロン酸スチレンとアクリル酸の共重合体において顕著なリンパ球増殖作用が見られた。そり増殖活性は、アクリル酸の含有率の増加とともに上昇し、50%程度で最大の活性を示し、リンパ球のマイトジェンであるConAによる活性化の60%にも達するすことが明らかとなった。一方、アクリル酸の代わりにアリルスルホン酸ナトリウムを共重合させた場合には活性化作用は示さず、同じ陰性官能基においても相違があることが示された。
肝再生促進を目的とした免疫調節材料として、固定化に用いる免疫賦活剤の肝再生に及ぼす効果を肝細胞の初代培養系おいて評価した。対象細胞としてマクロファージ系に着目し、INF-γ、INF-β、MDP、及びLPSを用いた。末梢血単核球を用いた場合、いづれの免疫賦活剤においても肝細胞増殖を変化させなかったが、脾臓細胞を用いた場合は、INF-γにおいて増殖が促進され、その作用が細胞間相互作用によることが明らかとなった。一方、INF-βでは、増殖を抑制し、肝炎の治療に用いられるINF-βは、肝再生の観点よりは好ましくないことが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] 松下 通明: "肝細胞を用いた積層型ハイブリッド型人工肝の開発" 人工臓器. 24. 827-830 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kon H: "Influence of warm ischemia on isolation and primary culture of hepatocytes from rat." Int J Artif Organs. 18. 27-33 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakuchi T: "Lymphocyte activation effect of (1-6)-2,5-anhydro-D-glucitol and its derivatives with 3,4-di-O-Methyl and sulfate groups" Intern J Biol Macromolecules. 18. 147-147 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishide T: "development of novel adsorbents for selective removal of glycosylaterd LDL." Therapeutic Plasamapheresis. 15. 120-121 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西出 拓司: "血中糖化LDLの除去を目的とした吸着材の開発" 人工臓器. 25. 156-161 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa, M: "Optimum oxygen tension conditions for functioning cultuered hepatocytes in vitro." Artif Organs. 20. 169-177 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, K: "Development of a bioartificial liver with sandwiched-cultured hepatocytes between two collagen gel layers." Artif Organs. 20. 178-185 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, M: "Function of culturing monolayer hepatocytes by collagen gel coating and coculture with nonparencymal cells." Artif Organs. 20. 186-192 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita M,Uchino J,Taguchi K,Nishikawa M,Komai T: "Development of artificial hybrid liver by use of hepatocytes." J J Artif Organs. 24. 827-830 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kon H,Matsushita M,Takahashi M,Nishikawa M,Taguchi K,Koike M,Kamachi H,Uchino J: "Influence of warm ischemia on isolation and primary culture of hepatocytes from rat liver for a hybrbrid artificial liver." Int J Artif Organs. 18. 27-33 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakuchi T,Umeda S,Satoh T,Yokata K,Yuhta T,Kikuchi A and Murabayashi S: "Lymphocyte activation effect of (1-6) -2,5-anhydro-D-glucitol and its derivatives with 3,4-di-O-Methyl and sulfate groups." Intern J Biol Macromolecules. 18. 147-147 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishide T,Murabayashi S,Yuhta T,Miyaura N,Kakuchi T,Nakaji S,Oka K,Sueoka A,and Abe Y.: "Development of novel adsorbents for selective removal of glycosylated LDL." Therapeutic Plasamapheresis. 15. 120-121 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishide T,Murabayashi S,Yuhta T,Miyaura N,Kakuchi T,Nakaji S,Oka K,Sueoka A,and Abe Y.: "Development and evaluation of boronic acid containing polymers for selective adsorption for glycosylated plasma proteins." J J Artif Organs. 25. 156-161 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa M,Uchino J,Matsushita M,Takahashi M,Taguchi K,Koike M,Kamachi H,and Kon H: "Optimal oxygen tension conditions for functioning cultured hepatocytes in vitro." Artif Organs. 20. 169-177 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tagushi K,Matsushita M,Takahashi M,Uchino J: "Development of a bioartificial liver with sandwiched-cultured hepatocytes between two collagen gel layrs." Artif Organs. 20. 178-185 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike M,Matsushita M,Taguchi K,Uchino J: "Function of culturing monolayr hepatocytes by collagen gel coating and coculture with nonparenchymal cells." Artif Organs. 20. 186-192 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyoji Kakuchi: "Lymphocyte activation effect of (1→6) -2, 5-anhydro-D-glucitol and it derivatives with 3, 4-di-0-methyl and sulfate groups." Int. J. of Biol. Macromolecules. 18. 147-148 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 西出拓司: "血中糖化LDLの除去を目的とした吸着材の開発" 人工臓器. 25. 156-161 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoji Kakuchi: "Lymphocyte activation effect of (1→6)-2,5-anhydro-D-glucitol and it derivatives with 3,4-di-O-methyl and sulfate groups." Int.J.of Biol.Macromolecules. (in press). (1966)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 西出拓司: "血中糖化LDLの除去を目的とした吸着材の開発" 人工臓器. (in press). (1966)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2025-11-19  

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