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一酸化窒素による消化管平滑筋弛緩の機序

研究課題

研究課題/領域番号 07660406
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

畑 文明  大阪府立大学, 農学部, 教授 (60028363)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードラット消化管 / NANC性弛緩 / 近位結腸 / 遠位結腸 / 一酸化窒素 / cyclic GMP / 直腸 / ラット近位結腸 / ラット空腸 / 非アドレナリン非コリン性弛緩 / サイクリックGMP / アパミン感受性K^+チャネル / 消化管平滑筋 / ニコチン受容体 / Nitric oxide / NANC inhibition / Gastrointestinal tract / Smooth muscle relaxation
研究概要

標記テーマに基づき二年間にわたった研究成果の概要は次のようである。まず、ラット近位結腸縦走筋での非アドレナリン・非コリン性の抑制性伝達について、一酸化窒素が役割を果たしていることを次の結果から確認した。経壁電気刺激(EFS)やDimthylphenylpiperazinium(DMPP)により一過性の弛緩が生じた。この弛緩はアトロピン・グアネチジン存在下にも確認され、テトロドトキシンで消失する。また一酸化窒素合成阻害薬のN^G・nitro-L-arginine(L-NOARG)によって抑制され、その後のL-Arginine添加により回復した。このように、一酸化窒素によりメディエイトされている弛緩に伴って、組織内のサイクリックGMP(cGMP)含量が増加した。一方、cGMPの合成酵素であるグアニレイト・シクラーゼを抑制するLY83583やメチレンブルーにより、組織内のcGMP含量はresting level以下に抑制されたが、EFSやDMPPによる弛緩反応は全く影響を受けなかった。またcGMPにより活性化されるcGMP依存性プロテインキナーゼの阻害薬であるRp-8 bromo cyclic GMPSによっても全く影響を受けなかった。従ってラット近位結腸縦走筋では、一酸化窒素が組織内cGMPとは無関係に弛緩を生じていることが強く示唆された。遠位結腸縦走筋では弛緩反応への一酸化窒素の関与は全くみられず、VIPとPACAPがK^+チャネルの開口を介して働いていることが認められた。また、直腸輪走筋でも一酸化窒素がcGMPとは無関係に弛緩を起こしていること、そして縦走筋では関与していないことも併せて認めた。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Tadayoshi Takeuchi et al.: "Nitric oxide-mediated relaxation without concomitant changes in cyclic GMP content of rat proximal colon." British Journal of Pharmacology. 117. 1204-1208 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masami Kishi et al.: "VIP-and. PACAP-mediated nonadrenergic, noncholinergic in hibition in longitudinal muscle of rat distal colon." British Journal of Pharmacology. 119. 623-630 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satomi Niioka et al.: "Nonadrenergic,noncholinergic relaxation in longitudinal muscle of rat jejunum." Japanese Journal of Pharmacology. 73. 155-161 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 畑 文明 他: "消化管平滑筋への抑制性伝達(総説)" 日本薬理学雑誌. 109. 61-73 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadayoshi Takeuchi et al.: "Nitric oxide-mediated relaxation without concomitant changes in cyclic GMP content of rat proximal colon." Brit.J.Pharmacol.117. 1204-1208 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masami Kishi et al.: "VIP-and PACAP-mediated nonadrenergic, non cholinergic inhibition in longitudinal muscle of rat distal colon : involvement of activation of charybdotoxin-and apamin-sensitive K^+ channels." Brit.J.Pharmacol.119. 623-630 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satomi Niioka et al.: "Nonadrenergic, non cholinergic relaxation in longitudinal muscle of rat jejunum." Jpn.J.Pharmacol.73. 155-161 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fumiaki Hata et al.: "Inhibitory neuronal control of smooth muscle activity of the gastrointestinal tract. (Review)" Folia Pharmacol.Jpn.109. 61-73 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, T. et al.: "Nitric cxide-mediated relaxation without concomitant changes in cyclic GMP content of rat proximal colon." Brit. J. Pharmacol.117. 1204-1208 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kishi, M. et al.: "VIP-and PACAP-mediated ninadrenergic, noncholinergic inhibition in longitudinal musde of rat distal colon." Brit. J. Pharmacol.119. 623-630 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Niioka, S. at al.: "Nonaclrenergic, noncholinergic relaxation in longitudinal muscle of rat jojunum." Japan. J. Pharmacol.73. 155-161 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 畑文明,竹内正吉: "消化管平滑筋への抑制性伝達(総説)" 日本薬理学雑誌. 109. 61-73 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi T.,et al.: "Nitric oxide-mediated relaxation without concomitant change in cyclic GMP content of rat proximal colon." Brit.J.Pharmacol.(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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