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マウス肝炎ウイルススパイク蛋白のウイルス特異的リセプターへの結合部位の同定

研究課題

研究課題/領域番号 07660413
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

田口 文広  国立精神・神経センター, 神経研究所・モデル動物開発部, 室長 (30107429)

研究分担者 SUZUKI Hideka  National Institute of Neuroscience, NCNP,postdoc
鈴木 秀佳  国立精神, 神経センター・神経研究所, 流動研究員
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードmouse hepatitis virus / coronavirus / spike protein / receptor-binding site
研究概要

コロナウイルスはヒト、家畜、家禽や実験動物の消化器系、呼吸器系、神経系組織に感染し、様々な病気を引き起こし、特に獣医学領域では大きな問題である。感染防御の観点から、ウイルスとウイルスリセプターの特異的な結合のメカニズムを解明することは極めて重要である。
我々は、マウス肝炎ウイルス(MHV)を用いて、MHVリセプターへの結合に関与するウイルス側の蛋白に関する解析を行ってきた。今までに、ウイルス粒子表面に存在するスパイク(S)蛋白のN末端330個のアミノ酸(SIN330)が、リセプターとの結合に重要であることを明らかにした。更に、SIN330の中のN末端から62番目のThrをSerに、212,214,216番目のアミノ酸Thr、Tyr、Tyrを各々Serに置換するとSIN330のリセプター結合能力は消失するか、著しく低下することが明らかにされた。このことから、SIN330上のリセプター結合部位は、分子上の異なる部位から構成され、その中で62,212,214,216番目のアミノ酸が重要な働きをいていることが示唆された。今年度は、可溶性リセプターに結合能力の低いウイルス変異株を分離し、そのS蛋白を解析することにより、リセプター結合部位の同定を試みた。その結果、SIN330の65番目のアミノ酸に変異のある蛋白は、リセプター結合能力が著しく低いことが判明した。これらの結果から、SIN330で62から65番目のアミノ酸を含み、殆ど全てのMHV株に保存されているアミノ酸領域が、リセプター結合活性に極めて重要であろうと推測された。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Ohtsuka,N.,Y.K.Yamada,and F.Taguchi: "Difference in virus-binding activity of two distinct receptor proteins for mouse hepatitis virus" Journal of General Virology. 77. 1683-1692 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,H.,and F.Taguchi: "Analysis of the receptor-binding site of murine coronavirus spike protein" Journal of Virology. 70. 2632-2636 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada,Y.K.,M.Takimoto,M.Yabe,and F.Taguchi: "Aquired fusion activity of a murine coronavirus MHV-2 variant with mutation in the proteolytic cleavage site and the signal sequence of the S protein" Virology. (in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田口文広: "マウス肝炎ウイルススパイク蛋白の構造と機能" ウイルス. 46. 109-117 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, F., Kubo, H., Takahashi, H., and Suzuki, H.: "Localization of neurovirulence determinant for rats on the S1 subunit of murine coronavirus JHMV" Vorology. 208. 67-74 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, F., Kubo, H., Suzuki, H., and Yamada, Y.: "Localization of neutralizing epitopes and receptor-binding site in murine coronavirus spik protein" Adv. Exp. Med. Biol.380. 359-365 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, F., Suzuki, H., Takahashi, H., and Kubo, H.: "Neurovirulence forrats of the JHM variants escaped from neutralization with S1-specific monoclonal antibodies" Adv. Exp. Med. Biol.380. 185-187 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, F.: "The S2 subunit of the murine coronavirus spike protein is not involved in teh receptor binding" J.Virol.69. 7260-7263 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, H., and Taguchi, F.: "Analysis of receptor-binding site of the murine coronavirus spike protein" J.Virol.70. 2632-2636 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtsuka, N., Yamada.Y.K., and Taguchi, F.: "Difference in virus-binding activity of two distinct receptor proteins for mouse hepatitis virus" J.Gen. Virol. 77. 1683-1692 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] yamada, Y.K., Takimoto, K., Yabe, K., and Taguchi, F.: "Acquired fusion activity of a murine coronavirus MHV-2 variant with mutations in the proteolytic cleavage site and the signal sequence of the S protein" Virology. (in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, F.: "Structure and biological functions of the spike protein of mouse hapatitis virus" Uirusu. 62. 109-117 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtsuka,N.,Y.K.Yamada,and F.Taguchi: "Difference in virus-binding activity of two distinct receptor proteins for mouse hepatitis virus" Journal of General Virology. 77. 1683-1692 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,H.,and F.Taguchi: "Analysis of the receptor-binding site of murine coronavirus spike protein" Journal of Virology. 70. 2632-2636 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,Y.K.,M.Takimoto,M.Yabe,and F.Taguchi: "Aquired fusion activity of a murine coronavirus MHV-2 variant with mutation in the proteolytic cleavage site and the signal sequence of the S protein" Virology. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 田口文広: "マウス肝炎ウイルススパイク蛋白の構造と機能" ウイルス. 46. 109-117 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtsuka, N, Yamada, Y. K., & Taguchi, F: "Difference in virus binding activity of two distinct receptor proteins for mouse nepatitis virus" Journal of general Virology. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, H., and Taguchi, F: "Analysis of receptor-binding site of the murine coronavirus spike protein." Journal of Virology. 70(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Taguchi, F: "The Sa subunit of murine coronavirus spike protein is not involued in receptor binding" Journal of Virology. 69. 7260-7263 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Taguchi, F., et al.: "Neurovirulence for rats of the JHM variants escaped from neutralization with S, specific monoclonal antibodies." Advances of the Experimental medicine and Biology. 380. 185-187 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Taguchi, F., et al.: "hocalization of neutralizing epitopes and receptor-binding site in murine eoronavirus spike protein" Advances of the Experimental medicine and Biology. 380. 359-365 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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